Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa chłoniaka nieziarniczego z komórek B z wykorzystaniem limfocytów T transdukowanych genem CAR CD19

4 listopada 2014 zaktualizowane przez: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Badania kliniczne nad terapią genową opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego z komórek B z wykorzystaniem autologicznych komórek T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenowego swoistego dla antygenu CD19

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, skuteczności i kinetyki krwi autologicznych limfocytów T genetycznie zmodyfikowanych do ekspresji chimerycznego receptora antygenowego anty-CD19 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Krew obwodowa (do 600 ml) zostanie pobrana od pacjenta po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody i dokonaniu I rejestracji. Z krwi uzyskuje się jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) i osocze, a komórki T zawarte w PBMC transdukuje się genem CAR anty-CD19 przy użyciu wektora retrowirusowego SFG-1928z. Komórki T wykazujące ekspresję CAR anty-CD19 (CD19-CAR-T) będą namnażane przy użyciu pożywki zawierającej autologiczne osocze. Po przejściu limfocytów T w testach kontroli jakości pacjent przejdzie do drugiej rejestracji. Pacjenci będą hospitalizowani i otrzymają dożylnie cyklofosfamid w dniu -2 lub bendamustynę w dniach -3 do dnia -2 jako leczenie wstępne, a następnie otrzymają pierwszą infuzję CD19-CAR-T w dniu 0 i dniu 1 (Dzień 1: 1/3 dawki, Dzień 2: 2/3 dawki) jako dawka podzielona. W przypadku wytworzenia wystarczającej liczby komórek CD19-CAR-T, po wlewie CD19-CAR-T nie obserwuje się DLT, obserwuje się pewien efekt kliniczny i preferowane jest dodatkowe leczenie, zostanie oceniona konieczność drugiego wlewu. W przypadku, gdy konieczna jest druga infuzja, dopuszcza się infuzję w odpowiednim czasie.

Niniejsze badanie jest prowadzone w oparciu o schemat zwiększania dawki 3+3. W każdej grupie Poziomu Dawki zapisywanych jest trzech pacjentów. Jeśli jeden z 3 badanych wykaże DLT podczas okresu oceny DLT, dodanych zostanie kolejnych 3 badanych; dlatego decyzja o tym, czy następny Poziom Dawki może nastąpić, czy nie, jest podejmowana na podstawie wyników uzyskanych od łącznie 6 badanych.

Badacz ocenia wpływ CD19-CAR-T na kurczenie się guza zgodnie z „Zrewidowanymi kryteriami odpowiedzi złośliwego chłoniaka” po 12 tygodniach od pierwszego wlewu CD19-CAR-T (lub w momencie przerwania leczenia). Badacz ocenia również bezpieczeństwo w okresie obserwacji. Długoterminowe badanie kontrolne przeprowadza się z częstotliwością raz w roku przez 15 lat po pierwszym wlewie CD19-CAR-T zgodnie z wytycznymi FDA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japonia, 329-0498
        • Rekrutacyjny
        • Jichi Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nawracający lub oporny na leczenie B-NHL.
  2. Obszar podlegający ocenie można zidentyfikować za pomocą tomografii komputerowej i jest dodatni w badaniu FDG-PET.
  3. 20 ≤ wiek ≤ 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  4. Stan wydajności ECOG 0-2.
  5. Dobrze zachowane główne funkcje organów.
  6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące po świadomej zgodzie.
  7. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Inny aktywny nowotwór złośliwy.
  2. Naciek chłoniaka w OUN.
  3. Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych.
  4. Uczestniczył już w badaniu klinicznym, w którym CD19-CAR-T podaje się w ciągu 24 tygodni.
  5. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych.
  6. Współistniejąca ciężka choroba serca.
  7. Historia ciężkiej choroby naczyń mózgowych lub następstw, w tym paraliżu.
  8. Znana aktywna lub ciężka infekcja.
  9. Status seropozytywny HIV.
  10. HBsAg-dodatni lub HBcAb i HBV-DNA dodatni.
  11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  12. Zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od narkotyków, które wpływa na zdolność świadomej zgody.
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety mogące być w ciąży oraz kobiety pragnące zajść w ciążę. Wykluczeni są również mężczyźni pragnący zapłodnić kobietę (wykluczeni: w przypadku kriokonserwacji nasienia przed terapią genową i urodzeniu dziecka przy użyciu nasienia).
  14. Wszyscy inni pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich dla przedmiotu tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki -1
Cyklofosfamid lub bendamustyna jako leczenie wstępne oraz w połączeniu z CD19-CAR-T. W przypadku, gdy została wyprodukowana wystarczająca liczba komórek CD19-CAR-T, lekarz ocenia, czy należy wykonać drugą infuzję CD19-CAR-T na podstawie stanu pacjenta.
Lek: Cyklofosfamid lub bendamustyna
Cyklofosfamid [1,5 g/m2 x 1 dzień dożylnie (IV)] lub bendamustyna [120 mg/m2 x 2 dni dożylnie (IV)] jest podawany jako lek przed leczeniem CD19-CAR-T.
Genetyczny: Poziom dawki -1
CD19-CAR-T [1 x 10^5 komórek/kg x 1 dzień i 2 x 10^5 komórek/kg x 1 dzień dożylnie (IV)].
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 1
Cyklofosfamid lub bendamustyna jako leczenie wstępne oraz w połączeniu z CD19-CAR-T. W przypadku, gdy została wyprodukowana wystarczająca liczba komórek CD19-CAR-T, lekarz ocenia, czy należy wykonać drugą infuzję CD19-CAR-T na podstawie stanu pacjenta.
Lek: Cyklofosfamid lub bendamustyna
Cyklofosfamid [1,5 g/m2 x 1 dzień dożylnie (IV)] lub bendamustyna [120 mg/m2 x 2 dni dożylnie (IV)] jest podawany jako lek przed leczeniem CD19-CAR-T.
Genetyczny: Poziom dawki 1
Podaje się CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 komórek/kg x 1 dzień i 2/3 x 10^6 komórek/kg x 1 dzień dożylnie (IV)].
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 2
Cyklofosfamid lub bendamustyna jako leczenie wstępne oraz w połączeniu z CD19-CAR-T. W przypadku, gdy została wyprodukowana wystarczająca liczba komórek CD19-CAR-T, lekarz ocenia, czy należy wykonać drugą infuzję CD19-CAR-T na podstawie stanu pacjenta.
Lek: Cyklofosfamid lub bendamustyna
Cyklofosfamid [1,5 g/m2 x 1 dzień dożylnie (IV)] lub bendamustyna [120 mg/m2 x 2 dni dożylnie (IV)] jest podawany jako lek przed leczeniem CD19-CAR-T.
Genetyczny: Poziom dawki 2
CD19-CAR-T [1 x 10^6 komórek/kg x 1 dzień i 2 x 10^6 komórek/kg x 1 dzień Dożylnie (IV)].
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 3
Cyklofosfamid lub bendamustyna jako leczenie wstępne oraz w połączeniu z CD19-CAR-T. W przypadku, gdy została wyprodukowana wystarczająca liczba komórek CD19-CAR-T, lekarz ocenia, czy należy wykonać drugą infuzję CD19-CAR-T na podstawie stanu pacjenta.
Lek: Cyklofosfamid lub bendamustyna
Cyklofosfamid [1,5 g/m2 x 1 dzień dożylnie (IV)] lub bendamustyna [120 mg/m2 x 2 dni dożylnie (IV)] jest podawany jako lek przed leczeniem CD19-CAR-T.
Genetyczny: Poziom dawki 3
CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 komórek/kg x 1 dzień i 2/3 x 10^7 komórek/kg x 1 dzień dożylnie (IV)].

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil toksyczności
Ramy czasowe: 12 tygodni
Potwierdź profil toksyczności za pomocą CTCAE wersja 4.0.
12 tygodni
Profil toksyczności
Ramy czasowe: 12 tygodni
Potwierdź zmniejszenie liczby normalnych limfocytów B za pomocą cytometrii przepływowej.
12 tygodni
Profil toksyczności
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmierz immunoglobulinę metodą PCR.
12 tygodni
Profil toksyczności
Ramy czasowe: 12 tygodni
Potwierdź replikację retrowirusa (RCR) metodą PCR.
12 tygodni
Profil toksyczności
Ramy czasowe: 12 tygodni
Potwierdź klonalność metodą PCR z liniową amplifikacją (LAM).
12 tygodni
Test jakości CD19-CAR-T
Ramy czasowe: Przed podaniem
Wydajność transdukcji, żywotność, sterylność i moc.
Przed podaniem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Efekt kurczenia się guza
Ramy czasowe: 12 tygodni
Potwierdź skuteczność za pomocą „Zrewidowanych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego” J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 tygodni
Analiza podzbioru limfocytów CD19-CAR-T
Ramy czasowe: 12 tygodni
Potwierdź stan mechanizmu immunologicznego za pomocą cytometrii przepływowej.
12 tygodni
Test na ludzkie przeciwciała anty-mysie (HAMA).
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zbadaj HAMA za pomocą testu ELISA.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jichi Medical University

Współpracownicy

Takara Bio Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 marca 2017

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

6 listopada 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2014

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JMU-CD19CAR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B

Badania kliniczne na Cyklofosfamid lub bendamustyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj