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Terapia génica para el linfoma no Hodgkin de células B utilizando linfocitos T transducidos con el gen CAR CD19

4 de noviembre de 2014 actualizado por: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Investigación clínica de la terapia génica para el linfoma no Hodgkin de células B refractario utilizando células T autólogas que expresan un receptor de antígeno quimérico específico para el antígeno CD19

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la eficacia y la cinética sanguínea de las células T autólogas genéticamente modificadas para expresar el receptor del antígeno quimérico anti-CD19 en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se recolectará sangre periférica (hasta 600 ml) de un sujeto después de obtener un consentimiento informado por escrito y completar el primer registro. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y el plasma se obtienen de la sangre, y las células T contenidas en las PBMC se transducen con el gen CAR anti-CD19 utilizando el vector retroviral SFG-1928z. Las células T que expresan CAR anti-CD19 (CD19-CAR-T) se expandirán utilizando un medio que contiene plasma autólogo. Después de que las células T pasen las pruebas de control de calidad, el sujeto pasará al segundo registro. Los sujetos serán hospitalizados y se les administrará ciclofosfamida el día -2 o bendamustina el día -3 al día -2 por vía intravenosa como pretratamiento, y luego los sujetos recibirán la primera infusión de CD19-CAR-T el día 0 y el día 1 (día 1: 1/3 de dosis, Día 2: 2/3 de dosis) como dosis dividida. En caso de que se fabrique el número suficiente de células de CD19-CAR-T, no se observe DLT después de la infusión de CD19-CAR-T, se observe cierto efecto clínico y sea preferible un tratamiento adicional, se evaluará la necesidad de una segunda infusión. En el caso de que sea necesaria una segunda infusión, se permite infundir en el momento adecuado.

Este estudio se lleva a cabo en base al esquema de escalada de dosis 3+3. Tres sujetos están inscritos en cada grupo de Nivel de Dosis. Si uno de los 3 sujetos muestra DLT durante el período de evaluación de DLT, se agregarán otros 3 sujetos; por lo tanto, la decisión de si el siguiente nivel de dosis puede seguir o no se basa en los resultados obtenidos del total de 6 sujetos.

El investigador evalúa el efecto de reducción del tumor de CD19-CAR-T de acuerdo con los "Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno", 12 semanas después de la primera infusión de CD19-CAR-T (o en el momento de la terminación). El investigador también evalúa la seguridad durante el período de seguimiento. El estudio de seguimiento a largo plazo se realiza con una frecuencia de una vez al año durante 15 años después de la primera infusión de CD19-CAR-T en referencia a las pautas de la FDA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japón, 329-0498
        • Reclutamiento
        • Jichi Medical University
        • Contacto:
          • Ken Ohmine, MD, PhD
          • Número de teléfono: +81-285-58-7353
          • Correo electrónico: omineken@jichi.ac.jp
        • Investigador principal:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. LNH-B recidivante o refractario.
  2. La región evaluable puede identificarse mediante tomografía computarizada y es positiva mediante FDG-PET.
  3. 20 ≤ edad ≤ 70 años en el momento del consentimiento informado.
  4. Estado funcional ECOG de 0-2.
  5. Funciones del órgano principal bien conservadas.
  6. Esperanza de vida ≥3 meses después del consentimiento informado.
  7. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Otra malignidad activa.
  2. Infiltración del SNC por linfoma.
  3. Historia del trasplante alogénico de células madre.
  4. Ya participó en un ensayo clínico en el que se administran CD19-CAR-T en un plazo de 24 semanas.
  5. Uso concurrente de esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
  6. Cardiopatía grave concurrente.
  7. Historia de enfermedad cerebrovascular severa o secuela incluyendo parálisis.
  8. Infección activa o grave conocida.
  9. Estado seropositivo al VIH.
  10. HBsAg positivo o HBcAb y HBV-DNA positivo.
  11. Hepatitis C activa.
  12. Trastorno psiquiátrico o toxicomanía que afecte a la capacidad de consentimiento informado.
  13. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres que pueden estar embarazadas y mujeres que desean quedar embarazadas. Los hombres que desean embarazar a una mujer también están excluidos (excluidos: en caso de que el esperma se crioconserve antes de la terapia génica y nazca un niño utilizando el esperma).
  14. Cualquier otro paciente que los investigadores consideren inadecuado para el tema de este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Nivel de dosis -1
Ciclofosfamida o Bendamustina como Pre-tratamiento, y en combinación con CD19-CAR-T. En caso de que se haya fabricado un número suficiente de células de CD19-CAR-T, el médico juzga si se debe realizar la segunda infusión de CD19-CAR-T en función del estado del sujeto.
Droga: Ciclofosfamida o bendamustina
Se administra ciclofosfamida [1,5 g/m^2 x 1 día por vía intravenosa (IV)] o bendamustina [120 mg/m^2 x 2 días por vía intravenosa (IV)] como medicación previa al tratamiento de CD19-CAR-T.
Genético: Nivel de dosis -1
Se administran CD19-CAR-T [1 x 10^5 células/kg x 1 día y 2 x 10^5 células/kg x 1 día por vía intravenosa (IV)].
EXPERIMENTAL: Nivel de dosis 1
Ciclofosfamida o Bendamustina como Pre-tratamiento, y en combinación con CD19-CAR-T. En caso de que se haya fabricado un número suficiente de células de CD19-CAR-T, el médico juzga si se debe realizar la segunda infusión de CD19-CAR-T en función del estado del sujeto.
Droga: Ciclofosfamida o bendamustina
Se administra ciclofosfamida [1,5 g/m^2 x 1 día por vía intravenosa (IV)] o bendamustina [120 mg/m^2 x 2 días por vía intravenosa (IV)] como medicación previa al tratamiento de CD19-CAR-T.
Genético: Nivel de dosis 1
Se administran CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 células/kg x 1 día y 2/3 x 10^6 células/kg x 1 día por vía intravenosa (IV)].
EXPERIMENTAL: Nivel de dosis 2
Ciclofosfamida o Bendamustina como Pre-tratamiento, y en combinación con CD19-CAR-T. En caso de que se haya fabricado un número suficiente de células de CD19-CAR-T, el médico juzga si se debe realizar la segunda infusión de CD19-CAR-T en función del estado del sujeto.
Droga: Ciclofosfamida o bendamustina
Se administra ciclofosfamida [1,5 g/m^2 x 1 día por vía intravenosa (IV)] o bendamustina [120 mg/m^2 x 2 días por vía intravenosa (IV)] como medicación previa al tratamiento de CD19-CAR-T.
Genético: Nivel de dosis 2
Se administran CD19-CAR-T [1 x 10^6 células/kg x 1 día y 2 x 10^6 células/kg x 1 día por vía intravenosa (IV)].
EXPERIMENTAL: Nivel de dosis 3
Ciclofosfamida o Bendamustina como Pre-tratamiento, y en combinación con CD19-CAR-T. En caso de que se haya fabricado un número suficiente de células de CD19-CAR-T, el médico juzga si se debe realizar la segunda infusión de CD19-CAR-T en función del estado del sujeto.
Droga: Ciclofosfamida o bendamustina
Se administra ciclofosfamida [1,5 g/m^2 x 1 día por vía intravenosa (IV)] o bendamustina [120 mg/m^2 x 2 días por vía intravenosa (IV)] como medicación previa al tratamiento de CD19-CAR-T.
Genético: Nivel de dosis 3
Se administran CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 células/kg x 1 día y 2/3 x 10^7 células/kg x 1 día por vía intravenosa (IV)].

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil de toxicidad
Periodo de tiempo: 12 semanas
Confirme el perfil de toxicidad con CTCAE ver4.0.
12 semanas
Perfil de toxicidad
Periodo de tiempo: 12 semanas
Confirmar la existencia o no de disminución normal de linfocitos B mediante citometría de flujo.
12 semanas
Perfil de toxicidad
Periodo de tiempo: 12 semanas
Medir inmunoglobulina por PCR.
12 semanas
Perfil de toxicidad
Periodo de tiempo: 12 semanas
Confirme el retrovirus competente para la replicación (RCR) por PCR.
12 semanas
Perfil de toxicidad
Periodo de tiempo: 12 semanas
Confirme la clonalidad mediante PCR mediada por amplificación lineal (LAM).
12 semanas
Prueba de calidad de CD19-CAR-T
Periodo de tiempo: Antes de la administración
Eficiencia de transducción, viabilidad, esterilidad y potencia.
Antes de la administración

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de reducción del tumor
Periodo de tiempo: 12 semanas
Confirme la eficacia con "Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno" J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 semanas
Análisis de subconjuntos de linfocitos de CD19-CAR-T
Periodo de tiempo: 12 semanas
Confirmar el estado del mecanismo inmune por citometría de flujo.
12 semanas
Prueba de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA)
Periodo de tiempo: 12 semanas
Examinar HAMA con ELISA.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jichi Medical University

Colaboradores

Takara Bio Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2014

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de marzo de 2017

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

6 de noviembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2014

Última verificación

1 de noviembre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JMU-CD19CAR

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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