Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

B-sejtes non-Hodgkin limfóma génterápiája CD19 CAR gén transzdukált T limfociták felhasználásával

2014. november 4. frissítette: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

A refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma génterápiájának klinikai kutatása a CD19 antigénre specifikus kiméra antigénreceptort expresszáló autológ T-sejtek felhasználásával

A tanulmány célja az anti-CD19 kiméra antigénreceptor expresszálására genetikailag módosított autológ T-sejtek biztonságosságának, hatékonyságának és vérkinetikájának értékelése kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Perifériás vért (legfeljebb 600 ml-ig) gyűjtenek az alanytól, miután megkapta az írásos beleegyezését és az első regisztrációt. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) és a plazmát a vérből nyerik, és a PBMC-ben lévő T-sejteket anti-CD19 CAR génnel transzdukálják SFG-1928z retrovirális vektor segítségével. Az anti-CD19 CAR-t expresszáló T-sejteket (CD19-CAR-T) autológ plazmát tartalmazó táptalaj segítségével szaporítjuk. Miután a T-sejtek átmentek a minőség-ellenőrzési teszteken, az alany 2. regisztrációba kerül. Az alanyokat kórházba kell helyezni, és a -2. napon ciklofoszfamidot, a -3. és a -2. napon bendamustint intravénásan adnak be előkezelésként, majd az alanyok első CD19-CAR-T infúziót kapnak a 0. és az 1. napon (1. nap): 1/3 adag, 2. nap: 2/3 adag) osztott adagban. Abban az esetben, ha elegendő számú CD19-CAR-T-t gyártanak, a CD19-CAR-T infúziót követően nem figyelhető meg DLT, bizonyos klinikai hatás figyelhető meg, és a kiegészítő kezelés előnyösebb, akkor a 2. infúzió szükségességét értékelik. Abban az esetben, ha 2. infúzióra van szükség, megengedett az infúzió megfelelő időzítése.

Ezt a vizsgálatot a 3+3 dózisemelési séma alapján végezzük. Mindegyik dózisszint-csoportba három alany van bejegyezve. Ha a 3 alany közül az egyik DLT-t mutat a DLT értékelési időszak alatt, további 3 alany hozzáadódik; ezért a döntés, hogy a következő dózisszint követhető-e vagy sem, az összesen 6 alany eredményei alapján születik.

A vizsgáló a CD19-CAR-T tumorzsugorító hatását a „Malignus lymphoma felülvizsgált válaszkritériumainak” megfelelően értékeli a CD19-CAR-T első infúziója után 12 héttel (vagy a befejezés időpontjában). A vizsgáló a nyomon követési időszakban is értékeli a biztonságot. Hosszú távú követési vizsgálatot végeznek évente egyszer, 15 évig a CD19-CAR-T első infúziója után, az FDA irányelvei alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

18

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japán, 329-0498
        • Toborzás
        • Jichi Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Relapszus vagy refrakter B-NHL.
  2. Az értékelhető régió CT-vizsgálattal azonosítható, és az FDG-PET pozitív.
  3. 20 ≤ életkor ≤ 70 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  4. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
  5. Jól megőrzött fő szervi funkciók.
  6. Várható élettartam ≥3 hónap a tájékozott beleegyezés után.
  7. Írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok.
  2. A limfóma központi idegrendszeri beszűrődése.
  3. Allogén őssejt-transzplantáció története.
  4. Már részt vett egy klinikai vizsgálatban, amelyben a CD19-CAR-T-t 24 héten belül adják be.
  5. Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazása.
  6. Egyidejű súlyos szívbetegség.
  7. Súlyos cerebrovascularis betegség vagy következmények, beleértve a bénulást is.
  8. Ismert aktív vagy súlyos fertőzés.
  9. HIV szeropozitív állapot.
  10. HBsAg-pozitív vagy mind HBcAb, mind HBV-DNS pozitív.
  11. Aktív hepatitis C.
  12. Pszichiátriai rendellenesség vagy kábítószer-függőség, amely befolyásolja a tájékozott beleegyezés képességét.
  13. Terhes vagy szoptató nők, terhes nők és teherbe esni vágyó nők. Kizárják azokat a férfiakat is, akik szeretnének egy nőt teherbe esni (kivéve: abban az esetben, ha a spermiumot a génterápia előtt mélyhűtéssel konzerválják, és a spermium felhasználásával gyermek születik).
  14. Bármely más beteg, akit a vizsgálók nem megfelelőnek ítéltek a vizsgálat tárgyához.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Dózisszint -1
Ciklofoszfamid vagy bendamusztin előkezelésként és CD19-CAR-T-vel kombinálva. Abban az esetben, ha elegendő számú CD19-CAR-T-t gyártottak, az orvos dönti el, hogy a CD19-CAR-T második infúzióját az alany állapota alapján kell-e elvégezni.
Drog: Ciklofoszfamid vagy bendamusztin
A CD19-CAR-T kezelés előtti gyógyszereként ciklofoszfamidot [1,5 g/m^2 x 1 nap intravénás (IV)] vagy bendamustint [120 mg/m^2 x 2 nap intravénás (IV)] adnak be.
Genetikai: Dózisszint -1
CD19-CAR-T-t [1x10^5 sejt/kg x 1 nap és 2x10^5 sejt/kg x 1 nap intravénás (IV)] adunk be.
KÍSÉRLETI: 1. dózisszint
Ciklofoszfamid vagy bendamusztin előkezelésként és CD19-CAR-T-vel kombinálva. Abban az esetben, ha elegendő számú CD19-CAR-T-t gyártottak, az orvos dönti el, hogy a CD19-CAR-T második infúzióját az alany állapota alapján kell-e elvégezni.
Drog: Ciklofoszfamid vagy bendamusztin
A CD19-CAR-T kezelés előtti gyógyszereként ciklofoszfamidot [1,5 g/m^2 x 1 nap intravénás (IV)] vagy bendamustint [120 mg/m^2 x 2 nap intravénás (IV)] adnak be.
Genetikai: 1. dózisszint
CD19-CAR-T-t [1/3 x 10^6 sejt/kg x 1 nap és 2/3 x 10^6 sejt/kg x 1 nap intravénás (IV)] adunk be.
KÍSÉRLETI: 2. dózisszint
Ciklofoszfamid vagy bendamusztin előkezelésként és CD19-CAR-T-vel kombinálva. Abban az esetben, ha elegendő számú CD19-CAR-T-t gyártottak, az orvos dönti el, hogy a CD19-CAR-T második infúzióját az alany állapota alapján kell-e elvégezni.
Drog: Ciklofoszfamid vagy bendamusztin
A CD19-CAR-T kezelés előtti gyógyszereként ciklofoszfamidot [1,5 g/m^2 x 1 nap intravénás (IV)] vagy bendamustint [120 mg/m^2 x 2 nap intravénás (IV)] adnak be.
Genetikai: 2. dózisszint
CD19-CAR-T-t [1x10^6 sejt/kg x 1 nap és 2x10^6 sejt/kg x 1 nap intravénás (IV)] adunk be.
KÍSÉRLETI: 3. dózisszint
Ciklofoszfamid vagy bendamusztin előkezelésként és CD19-CAR-T-vel kombinálva. Abban az esetben, ha elegendő számú CD19-CAR-T-t gyártottak, az orvos dönti el, hogy a CD19-CAR-T második infúzióját az alany állapota alapján kell-e elvégezni.
Drog: Ciklofoszfamid vagy bendamusztin
A CD19-CAR-T kezelés előtti gyógyszereként ciklofoszfamidot [1,5 g/m^2 x 1 nap intravénás (IV)] vagy bendamustint [120 mg/m^2 x 2 nap intravénás (IV)] adnak be.
Genetikai: 3. dózisszint
CD19-CAR-T-t [1/3 x 10^7 sejt/kg x 1 nap és 2/3 x 10^7 sejt/kg x 1 nap intravénás (IV)] adunk be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Toxicitási profil
Időkeret: 12 hét
Erősítse meg a toxicitási profilt a CTCAE ver4.0-val.
12 hét
Toxicitási profil
Időkeret: 12 hét
Erősítse meg a normál B-limfociták meglétét vagy hiányát áramlási citometriával.
12 hét
Toxicitási profil
Időkeret: 12 hét
Az immunglobulin mérése PCR-rel.
12 hét
Toxicitási profil
Időkeret: 12 hét
Erősítse meg a replikációkompetens retrovírust (RCR) PCR-rel.
12 hét
Toxicitási profil
Időkeret: 12 hét
Erősítse meg a klonalitást lineáris amplifikáció által közvetített (LAM)-PCR-rel.
12 hét
A CD19-CAR-T minőségi tesztje
Időkeret: Beadás előtt
A transzdukció hatékonysága, életképessége, sterilitása és hatékonysága.
Beadás előtt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumorzsugorító hatás
Időkeret: 12 hét
Erősítse meg a hatékonyságot a „Malignus limfóma felülvizsgált válaszkritériumaival” J Clin Oncol. 25, 579-586 (2007).
12 hét
A CD19-CAR-T limfocita részhalmazának elemzése
Időkeret: 12 hét
Erősítse meg az immunmechanizmus állapotát áramlási citometriával.
12 hét
Humán anti-egér antitest (HAMA) teszt
Időkeret: 12 hét
Vizsgálja meg a HAMA-t ELISA-val.
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jichi Medical University

Együttműködők

Takara Bio Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. május 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2017. március 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2017. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 7.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. május 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. november 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 4.

Utolsó ellenőrzés

2014. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • JMU-CD19CAR

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ciklofoszfamid vagy bendamusztin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hong Kong

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel