Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie génique pour le lymphome non hodgkinien à cellules B à l'aide de lymphocytes T transduits par le gène CD19 CAR

4 novembre 2014 mis à jour par: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Recherche clinique sur la thérapie génique pour le lymphome non hodgkinien réfractaire à cellules B à l'aide de cellules T autologues exprimant un récepteur antigénique chimérique spécifique de l'antigène CD19

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la cinétique sanguine des lymphocytes T autologues génétiquement modifiés pour exprimer le récepteur de l'antigène chimérique anti-CD19 chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le sang périphérique (jusqu'à 600 ml) sera prélevé sur un sujet après avoir obtenu un consentement éclairé écrit et terminé le 1er enregistrement. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et le plasma sont obtenus à partir du sang, et les cellules T contenues dans les PBMC sont transduites avec le gène CAR anti-CD19 en utilisant le vecteur rétroviral SFG-1928z. Les lymphocytes T exprimant le CAR anti-CD19 (CD19-CAR-T) seront multipliés à l'aide d'un milieu contenant du plasma autologue. Une fois que les lymphocytes T ont passé les tests de contrôle de qualité, le sujet entrera en 2e enregistrement. Les sujets seront hospitalisés et recevront du cyclophosphamide le jour -2 ou de la bendamustine du jour -3 au jour -2 par voie intraveineuse en tant que prétraitement, puis les sujets recevront la première perfusion de CD19-CAR-T le jour 0 et le jour 1 (jour 1 ： 1/3 dose, Jour 2：2/3 dose) en dose fractionnée. Dans le cas où le nombre suffisant de cellules de CD19-CAR-T est fabriqué, la DLT n'est pas observée après la perfusion de CD19-CAR-T, un certain effet clinique est observé et un traitement supplémentaire est préférable, la nécessité d'une 2ème perfusion sera évaluée. Dans le cas où une 2ème infusion est nécessaire, il est permis d'infuser au moment approprié.

Cette étude est menée sur la base du schéma d'escalade de dose 3+3. Trois sujets sont inscrits dans chaque groupe de niveau de dose. Si l'un des 3 sujets montre DLT pendant la période d'évaluation DLT, 3 autres sujets seront ajoutés ; par conséquent, la décision quant à savoir si le prochain niveau de dose peut suivre ou non est prise sur la base des résultats obtenus à partir du total de 6 sujets.

L'investigateur évalue l'effet de rétrécissement tumoral de CD19-CAR-T conformément aux "Critères de réponse révisés lymphome malin", à 12 semaines après la 1ère perfusion de CD19-CAR-T (ou au moment de l'arrêt). L'investigateur évalue également la sécurité pendant la période de suivi. Une étude de suivi à long terme est menée à une fréquence d'une fois par an pendant 15 ans après la 1ère perfusion de CD19-CAR-T en référence aux directives de la FDA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Japon
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japon, 329-0498
        • Recrutement
        • Jichi Medical University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. B-NHL récidivant ou réfractaire.
  2. La région évaluable peut être identifiée par tomodensitométrie et est positive par FDG-PET.
  3. 20 ≤ âge ≤ 70 ans au moment du consentement éclairé.
  4. Statut de performance ECOG de 0-2.
  5. Fonctions des organes principaux bien préservées.
  6. Espérance de vie ≥3 mois après consentement éclairé.
  7. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Autre malignité active.
  2. Infiltration du système nerveux central du lymphome.
  3. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
  4. Déjà participé à un essai clinique dans lequel CD19-CAR-T sont administrés dans les 24 semaines.
  5. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou d'agents immunosuppresseurs.
  6. Cardiopathie sévère concomitante.
  7. Antécédents de maladie cérébrovasculaire grave ou de séquelle, y compris la paralysie.
  8. Infection active ou grave connue.
  9. Statut séropositif pour le VIH.
  10. HBsAg-positif ou HBcAb et HBV-DNA positif.
  11. Hépatite C active.
  12. Trouble psychiatrique ou toxicomanie qui affecte la capacité de consentement éclairé.
  13. Femmes enceintes ou allaitantes, femmes susceptibles d'être enceintes et femmes désireuses de devenir enceintes. Les hommes qui souhaitent féconder une femme sont également exclus (exclus : dans le cas où le sperme est cryoconservé avant la thérapie génique et qu'un enfant est né en utilisant le sperme).
  14. Tout autre patient jugé par les investigateurs comme inapproprié pour le sujet de cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Niveau de dose -1
Cyclophosphamide ou bendamustine comme prétraitement et en association avec CD19-CAR-T. Dans le cas où un nombre suffisant de cellules de CD19-CAR-T a été fabriqué, le médecin juge si la 2e perfusion de CD19-CAR-T doit être effectuée en fonction de l'état du sujet.
Médicament: Cyclophosphamide ou bendamustine
Le cyclophosphamide [1,5 g/m^2 x 1 jour intraveineux (IV)] ou la bendamustine [120 mg/m^2 x 2 jours intraveineux (IV)] sont administrés comme médicament de prétraitement du CD19-CAR-T.
Génétique: Niveau de dose -1
CD19-CAR-T [1 x 10^5 cellules/kg x 1 jour et 2 x 10^5 cellules/kg x 1 jour par voie intraveineuse (IV)] sont administrés.
EXPÉRIMENTAL: Niveau de dose 1
Cyclophosphamide ou bendamustine comme prétraitement et en association avec CD19-CAR-T. Dans le cas où un nombre suffisant de cellules de CD19-CAR-T a été fabriqué, le médecin juge si la 2e perfusion de CD19-CAR-T doit être effectuée en fonction de l'état du sujet.
Médicament: Cyclophosphamide ou bendamustine
Le cyclophosphamide [1,5 g/m^2 x 1 jour intraveineux (IV)] ou la bendamustine [120 mg/m^2 x 2 jours intraveineux (IV)] sont administrés comme médicament de prétraitement du CD19-CAR-T.
Génétique: Niveau de dose 1
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 cellules/kg x 1 jour et 2/3 x 10^6 cellules/kg x 1 jour par voie intraveineuse (IV)] sont administrés.
EXPÉRIMENTAL: Niveau de dose 2
Cyclophosphamide ou bendamustine comme prétraitement et en association avec CD19-CAR-T. Dans le cas où un nombre suffisant de cellules de CD19-CAR-T a été fabriqué, le médecin juge si la 2e perfusion de CD19-CAR-T doit être effectuée en fonction de l'état du sujet.
Médicament: Cyclophosphamide ou bendamustine
Le cyclophosphamide [1,5 g/m^2 x 1 jour intraveineux (IV)] ou la bendamustine [120 mg/m^2 x 2 jours intraveineux (IV)] sont administrés comme médicament de prétraitement du CD19-CAR-T.
Génétique: Niveau de dose 2
CD19-CAR-T [1 x 10^6 cellules/kg x 1 jour et 2 x 10^6 cellules/kg x 1 jour par voie intraveineuse (IV)] sont administrés.
EXPÉRIMENTAL: Niveau de dose 3
Cyclophosphamide ou bendamustine comme prétraitement et en association avec CD19-CAR-T. Dans le cas où un nombre suffisant de cellules de CD19-CAR-T a été fabriqué, le médecin juge si la 2e perfusion de CD19-CAR-T doit être effectuée en fonction de l'état du sujet.
Médicament: Cyclophosphamide ou bendamustine
Le cyclophosphamide [1,5 g/m^2 x 1 jour intraveineux (IV)] ou la bendamustine [120 mg/m^2 x 2 jours intraveineux (IV)] sont administrés comme médicament de prétraitement du CD19-CAR-T.
Génétique: Niveau de dose 3
CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 cellules/kg x 1 jour et 2/3 x 10^7 cellules/kg x 1 jour par voie intraveineuse (IV)] sont administrés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de toxicité
Délai: 12 semaines
Confirmer le profil de toxicité avec CTCAE ver4.0.
12 semaines
Profil de toxicité
Délai: 12 semaines
Confirmer l'existence ou la non-existence d'une diminution normale des lymphocytes B par cytométrie en flux.
12 semaines
Profil de toxicité
Délai: 12 semaines
Mesurer l'immunoglobuline par PCR.
12 semaines
Profil de toxicité
Délai: 12 semaines
Confirmer le rétrovirus compétent pour la réplication (RCR) par PCR.
12 semaines
Profil de toxicité
Délai: 12 semaines
Confirmer la clonalité par amplification linéaire médiée (LAM)-PCR.
12 semaines
Test de qualité du CD19-CAR-T
Délai: Avant administration
Efficacité de transduction, viabilité, stérilité et puissance.
Avant administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de rétrécissement de la tumeur
Délai: 12 semaines
Confirmez l'efficacité avec "Critères de réponse révisés pour le lymphome malin" J Clin Oncol. 25 : 579-586 (2007).
12 semaines
Analyse du sous-ensemble lymphocytaire de CD19-CAR-T
Délai: 12 semaines
Confirmer l'état du mécanisme immunitaire par cytométrie en flux.
12 semaines
Test d'anticorps humains anti-souris (HAMA)
Délai: 12 semaines
Examiner HAMA avec ELISA.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jichi Medical University

Collaborateurs

Takara Bio Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2014

Première publication (ESTIMATION)

9 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

6 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2014

Dernière vérification

1 novembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JMU-CD19CAR

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cyclophosphamide ou bendamustine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in France

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner