咪达唑仑对不同免疫状态的脓毒症机械通气患者炎症反应及器官功能的影响
咪达唑仑对不同免疫状态的脓毒症机械通气患者炎症反应及器官功能的影响。
ICU患者总是会经历各种疼痛、不适和睡眠障碍，尤其是脓毒症患者。 适当的镇静镇痛是必须的，最新脓毒症指南强烈建议机械通气脓毒症患者需要镇静治疗。
近年研究表明，免疫功能障碍剂量对脓毒症的发生、发展有重要影响。 当机体遭受病原微生物侵袭和败血症时，会激活全身炎症反应（SIRS）和代偿性抗炎反应综合征（CARS）。 当SIRS与CARS之间失衡时，会发生炎症反应、免疫麻痹或免疫功能障碍，并出现混合抗炎反应综合征（MARS），进而出现多器官功能障碍。 因此，免疫功能障碍被认为是脓毒症发生发展的关键因素。 有研究表明，咪达唑仑、异丙酚、右美托咪定等镇静药物可有效抑制炎症反应，进而调节免疫功能。
最近的几项研究表明，咪达唑仑具有免疫调节作用和抑制炎症反应的趋势，但结果存在争议，可能的原因是免疫状态不同。 现在对不同免疫状态有指导意见：免疫功能正常是指mHLA-DR值大于15000单克隆抗体；中重度免疫抑制是指mHLA-DR值在5000-15000之间的单克隆抗体；免疫麻痹是指mHLA-DR值低于5000的单克隆抗体。
本研究旨在探讨咪达唑仑对不同免疫状态的脓毒症机械通气患者炎症反应及器官功能的影响。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 机械通气的ICU病人，需要镇静。
- 脓毒症患者。
- 年龄 18-80 岁
- 预计镇静持续时间超过 3 天。
- 同意参加研究并签署知情同意书。 -
排除标准：
- 对苯二氮卓过敏。
- 肝功能障碍（Child-Pugh为C级）。
- 参加了其他研究。
- 严重颅脑损伤、心肺复苏、晚期恶性肿瘤等预后不良，可能成为患者死亡的主要原因。
- 免疫系统疾病史、免疫治疗（包括激素）或可能影响免疫功能的治疗（包括持续性肾脏替代治疗，CRRT）。
- 酒精和药物滥用。
- 有重大精神疾病倾向或抗精神病药物治疗者。
- 怀孕、哺乳期妇女。
- 不愿分配知情同意或依从性差。 -
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：免疫功能正常
单核细胞人白细胞抗原-DR（mHLA-DR）值等于或大于15000单克隆抗体。
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在用咪达唑仑镇静后1小时（给予研究药物之前）、3天和7天，收集患者的血样。
执行流式细胞术以测试 mHLA-DR 并根据 mHLA-DR 的值，将参与者分配到 4 组，如手臂中所述。
咪达唑仑的负荷剂量为0.03-0.3
mg/kg，静脉缓慢注射10分钟，然后0.04-0.2
mg/kg/h 用于维持镇静。
其他名称：
吗啡是唯一获准使用的止痛药。当参与者感到疼痛时，会推注 2 毫克吗啡。
如果疼痛没有减轻，则维持 0.4-1 mg/h 吗啡。
每天早上 8 点进行镇静中断。
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实验性的：中度免疫抑制
MHLA-DR值等于或大于10000且小于15000的单克隆抗体。
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在用咪达唑仑镇静后1小时（给予研究药物之前）、3天和7天，收集患者的血样。
执行流式细胞术以测试 mHLA-DR 并根据 mHLA-DR 的值，将参与者分配到 4 组，如手臂中所述。
咪达唑仑的负荷剂量为0.03-0.3
mg/kg，静脉缓慢注射10分钟，然后0.04-0.2
mg/kg/h 用于维持镇静。
其他名称：
吗啡是唯一获准使用的止痛药。当参与者感到疼痛时，会推注 2 毫克吗啡。
如果疼痛没有减轻，则维持 0.4-1 mg/h 吗啡。
每天早上 8 点进行镇静中断。
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实验性的：重度免疫抑制
MHLA-DR值等于或大于5000且小于10000的单克隆抗体。
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在用咪达唑仑镇静后1小时（给予研究药物之前）、3天和7天，收集患者的血样。
执行流式细胞术以测试 mHLA-DR 并根据 mHLA-DR 的值，将参与者分配到 4 组，如手臂中所述。
咪达唑仑的负荷剂量为0.03-0.3
mg/kg，静脉缓慢注射10分钟，然后0.04-0.2
mg/kg/h 用于维持镇静。
其他名称：
吗啡是唯一获准使用的止痛药。当参与者感到疼痛时，会推注 2 毫克吗啡。
如果疼痛没有减轻，则维持 0.4-1 mg/h 吗啡。
每天早上 8 点进行镇静中断。
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实验性的：免疫麻痹
MHLA-DR值小于5000的单克隆抗体。
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在用咪达唑仑镇静后1小时（给予研究药物之前）、3天和7天，收集患者的血样。
执行流式细胞术以测试 mHLA-DR 并根据 mHLA-DR 的值，将参与者分配到 4 组，如手臂中所述。
咪达唑仑的负荷剂量为0.03-0.3
mg/kg，静脉缓慢注射10分钟，然后0.04-0.2
mg/kg/h 用于维持镇静。
其他名称：
吗啡是唯一获准使用的止痛药。当参与者感到疼痛时，会推注 2 毫克吗啡。
如果疼痛没有减轻，则维持 0.4-1 mg/h 吗啡。
每天早上 8 点进行镇静中断。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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T 细胞亚群 T Helper 1
大体时间：在第 3 天和第 7 天从 T Helper 1 的基线变化。
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T Helper 1(TH1) 在镇静前、咪达唑仑镇静后 3 天和 7 天进行测试。 测试方法是流式细胞仪。 |
在第 3 天和第 7 天从 T Helper 1 的基线变化。
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T 细胞亚群 T Helper 2
大体时间：在第 3 天和第 7 天从 T Helper 2 的基线变化。
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T Helper 2(TH2) 在镇静前、咪达唑仑镇静后 3 天和 7 天进行测试。 测试方法是流式细胞仪。 |
在第 3 天和第 7 天从 T Helper 2 的基线变化。
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T 细胞亚群调节性 T 细胞
大体时间：第 3 天和第 7 天调节性 T 细胞基线的变化。
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调节性 T 细胞在镇静前、咪达唑仑镇静后 3 天和 7 天进行检测。 测试方法是流式细胞仪。 |
第 3 天和第 7 天调节性 T 细胞基线的变化。
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白细胞介素6
大体时间：第 3 天和第 7 天白细胞介素 6 基线的变化。
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镇静前、咪达唑仑镇静后3、7天检测白细胞介素6(IL-6)水平。 检测方法为酶联免疫吸附试验（ELISA）。 |
第 3 天和第 7 天白细胞介素 6 基线的变化。
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白细胞介素10
大体时间：第 3 天和第 7 天白细胞介素 10 基线的变化。
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镇静前、咪达唑仑镇静后3、7天检测白细胞介素10(IL-10)水平。 检测方法为酶联免疫吸附试验（ELISA）。 |
第 3 天和第 7 天白细胞介素 10 基线的变化。
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肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
大体时间：第 3 天和第 7 天时 TNF-α 基线的变化。
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镇静前、咪达唑仑镇静后3、7天检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。 检测方法为酶联免疫吸附试验（ELISA）。 |
第 3 天和第 7 天时 TNF-α 基线的变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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机械通气时间
大体时间：从通气开始到断奶，最多7天。
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从通气开始到断奶，最多7天。
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发生严重和非严重不良事件的参与者人数
大体时间：最多 7 天
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最多 7 天
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死亡
大体时间：最多 28 天
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记录参与者在 28 天和 90 天的死亡率，包括生存状态、死亡日期和原因。
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最多 28 天
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ICU住院时间
大体时间：从ICU入院到ICU出院，最长28天。
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从ICU入院到ICU出院，最长28天。
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肾功能指标
大体时间：基线，镇静后第3天和第7天
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血尿素氮 (BUN) 和肌酐 (Cr) 的水平。
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基线，镇静后第3天和第7天
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心肌酶指数
大体时间：基线，镇静后第3天和第7天
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脑利钠肽 (BNP) 水平。
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基线，镇静后第3天和第7天
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肝功能指标
大体时间：基线，镇静后第3天和第7天
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谷丙转氨酶（ALT）、谷草乙酸转氨酶（AST）、总胆红素（Tbil）水平。
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基线，镇静后第3天和第7天
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内分泌功能指标
大体时间：基线，镇静后第3天和第7天
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皮质醇和血糖水平。
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基线，镇静后第3天和第7天
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C反应蛋白
大体时间：基线，镇静后第3天和第7天
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镇静前、咪达唑仑镇静后3、7天检测C反应蛋白(CRP)。 检测方法为酶联免疫吸附试验（ELISA）。 |
基线，镇静后第3天和第7天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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mHLA-DR
大体时间：基线，镇静后第3天和第7天
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镇静前、咪达唑仑镇静后 3 天和 7 天检测 mHLA-DR 水平。 测试方法是流式细胞仪。 |
基线，镇静后第3天和第7天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yuhang Ai, Doctor.、Xiangya Hospital of Central South University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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