Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av midazolam på inflammatorisk respons och organfunktion hos mekaniskt ventilerade sepsispatienter med olika immunstatus

7 maj 2014 uppdaterad av: Xiangya Hospital of Central South University

Effekt av midazolam på inflammatorisk respons och organfunktion hos mekaniskt ventilerade sepsispatienter med olika immunstatus.

ICU-patienter upplever alltid alla typer av smärta, obehag och sömnstörningar, speciellt sepsispatienter. Lämplig sedering och analgesi är ett måste, den senaste sepsisriktlinjen rekommenderar starkt att mekaniskt ventilerade sepsispatienter behöver sedering.

Nyligen genomförda studier visar än immundysfunktionsdosen har en viktig effekt på uppkomsten och utvecklingen av sepsis. När kroppen lider av att den patogena mikroorganismen attackerar och sepsis, aktiverar den det systemiska inflammatoriska svaret (SIRS) och kompensatoriskt antiinflammatoriskt svarssyndrom (CARS). När det är ur balans mellan SIRS och CARS uppstår det inflammatoriska svaret, immunförlamningen eller immundysfunktionen och det blandade antiinflammatoriska svarssyndromet (MARS) existerar, och sedan multipelorgandysfunktionen. Så immundysfunktion tros vara nyckelfaktorerna för utvecklingen av sepsis. Vissa studier visar att det sederande läkemedlet som midazolam, propofol, dexmedetomidin kan undertrycka det inflammatoriska svaret effektivt och sedan modulera immunförsvaret.

Flera nyligen genomförda studier visar att midazolam har den immunreglerande effekten och trenden att undertrycka det inflammatoriska svaret, men resultatet är kontrovers, möjligen är orsaken den olika immunstatusen. Nu finns riktlinjen om olika immunstatus: den normala immunfunktionen innebär att värdet av mHLA-DR är mer än 15000 monoklonal antikropp; måttlig immunsuppression betyder att värdet av mHLA-DR är i intervallet 5000 och 15000 monoklonal antikropp; immunförlamningen innebär att värdet av mHLA-DR är mindre än 5000 monoklonal antikropp.

Syftet med studien är att undersöka effekten av midazolam på inflammatoriskt svar och organfunktion hos mekaniskt ventilerade sepsispatienter som har olika immunstatus.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

80

Fas

  • Fas 4

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Mekaniskt ventilerade intensivvårdspatienter, sedering behövs.
  2. Sepsispatienter.
  3. Ålder 18-80 år
  4. Förväntad sederingstid är mer än 3 dagar.
  5. Godkände att delta i studien och tilldelade det informerade samtycket. -

Exklusions kriterier:

  1. Allergisk mot bensodiazepin.
  2. Leverdysfunktion (Child-Pugh är C-nivå).
  3. Deltog i annan studie.
  4. Dålig prognos och möjligen bli den främsta orsaken till patientens död, såsom allvarlig kraniocerebral skada, hjärt-lungräddning, avancerad malign tumör, etc.
  5. Historik med sjukdomar i immunsystemet, immunbehandling (inklusive hormon) eller behandling som kan påverka immunfunktionen (inklusive kontinuerlig njurersättningsterapi, CRRT).
  6. Alkohol- och drogmissbruk.
  7. Tendens till allvarlig psykisk sjukdom eller behandling av antipsykotiska läkemedel.
  8. Gravid, ammande kvinna.
  9. Ovillig att tilldela det informerade samtycket eller dålig efterlevnad. -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Normal immunfunktion
Värdet av monocyt humant leukocytantigen-DR (mHLA-DR) är lika med eller mer än 15000 monoklonal antikropp.
Övrig: blodprovstagning
Patienterna inkluderades 1 timme senare (innan studieläkemedlet administreras), 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam, samlas blodprov. Flödescytometri utförs för att testa mHLA-DR och enligt värdet av mHLA-DR, tilldela deltagaren till de 4 grupperna som beskrivs i armen.
Läkemedel: Midazolam
Laddningsdosen av midazolam är 0,03-0,3 mg/kg, intravenöst injiceras långsamt i 10 minuter, sedan 0,04-0,2 mg/kg/h för upprätthållande av sedering.
Andra namn:
  • Liyuexi
Läkemedel: Morfin
Morfin är det enda smärtstillande läkemedlet som är tillåtet att använda. 2 mg morfin ges en bolus när deltagaren känner smärta. Om smärtan inte lindras bibehålls 0,4-1 mg/h morfin.
Procedur: Sedationsavbrott
Sedationsavbrott utförs klockan 8 varje morgon.
Experimentell: Måttlig immunsuppression
Värdet på mHLA-DR är lika med eller mer än 10 000 och mindre än 15 000 monoklonala antikroppar.
Övrig: blodprovstagning
Patienterna inkluderades 1 timme senare (innan studieläkemedlet administreras), 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam, samlas blodprov. Flödescytometri utförs för att testa mHLA-DR och enligt värdet av mHLA-DR, tilldela deltagaren till de 4 grupperna som beskrivs i armen.
Läkemedel: Midazolam
Laddningsdosen av midazolam är 0,03-0,3 mg/kg, intravenöst injiceras långsamt i 10 minuter, sedan 0,04-0,2 mg/kg/h för upprätthållande av sedering.
Andra namn:
  • Liyuexi
Läkemedel: Morfin
Morfin är det enda smärtstillande läkemedlet som är tillåtet att använda. 2 mg morfin ges en bolus när deltagaren känner smärta. Om smärtan inte lindras bibehålls 0,4-1 mg/h morfin.
Procedur: Sedationsavbrott
Sedationsavbrott utförs klockan 8 varje morgon.
Experimentell: Svår immunsuppression
Värdet på mHLA-DR är lika med eller mer än 5000 och mindre än 10000 monoklonala antikroppar.
Övrig: blodprovstagning
Patienterna inkluderades 1 timme senare (innan studieläkemedlet administreras), 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam, samlas blodprov. Flödescytometri utförs för att testa mHLA-DR och enligt värdet av mHLA-DR, tilldela deltagaren till de 4 grupperna som beskrivs i armen.
Läkemedel: Midazolam
Laddningsdosen av midazolam är 0,03-0,3 mg/kg, intravenöst injiceras långsamt i 10 minuter, sedan 0,04-0,2 mg/kg/h för upprätthållande av sedering.
Andra namn:
  • Liyuexi
Läkemedel: Morfin
Morfin är det enda smärtstillande läkemedlet som är tillåtet att använda. 2 mg morfin ges en bolus när deltagaren känner smärta. Om smärtan inte lindras bibehålls 0,4-1 mg/h morfin.
Procedur: Sedationsavbrott
Sedationsavbrott utförs klockan 8 varje morgon.
Experimentell: Immunförlamning
Värdet på mHLA-DR är mindre än 5000 monoklonal antikropp.
Övrig: blodprovstagning
Patienterna inkluderades 1 timme senare (innan studieläkemedlet administreras), 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam, samlas blodprov. Flödescytometri utförs för att testa mHLA-DR och enligt värdet av mHLA-DR, tilldela deltagaren till de 4 grupperna som beskrivs i armen.
Läkemedel: Midazolam
Laddningsdosen av midazolam är 0,03-0,3 mg/kg, intravenöst injiceras långsamt i 10 minuter, sedan 0,04-0,2 mg/kg/h för upprätthållande av sedering.
Andra namn:
  • Liyuexi
Läkemedel: Morfin
Morfin är det enda smärtstillande läkemedlet som är tillåtet att använda. 2 mg morfin ges en bolus när deltagaren känner smärta. Om smärtan inte lindras bibehålls 0,4-1 mg/h morfin.
Procedur: Sedationsavbrott
Sedationsavbrott utförs klockan 8 varje morgon.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
T-cellsdelmängd T Helper 1
Tidsram: Ändring från baslinjen för T Helper 1 vid 3 och 7 dagar.

T Helper 1(TH1) testas före sedering, 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam.

Testmetoden är flödescytometri.
Ändring från baslinjen för T Helper 1 vid 3 och 7 dagar.
T-cellsundergrupp T Helper 2
Tidsram: Ändring från baslinjen för T Helper 2 vid 3 och 7 dagar.

T Helper 2(TH2) testas före sedering, 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam.

Testmetoden är flödescytometri.
Ändring från baslinjen för T Helper 2 vid 3 och 7 dagar.
T-cellsundergrupp Regulatory T-cell
Tidsram: Ändring från baslinjen för Regulatory T Cell efter 3 och 7 dagar.

Regulatory T Cell testas före sedering, 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam.

Testmetoden är flödescytometri.
Ändring från baslinjen för Regulatory T Cell efter 3 och 7 dagar.
Interleukin-6
Tidsram: Ändring från baslinjen för Interleukin-6 efter 3 och 7 dagar.

Nivåer av interleukin-6(IL-6) testas före sedering, 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam.

Testmetoden är Enzyme Linked Immunosorbent Assay（ELISA）.
Ändring från baslinjen för Interleukin-6 efter 3 och 7 dagar.
Interleukin-10
Tidsram: Ändring från baslinjen för Interleukin-10 efter 3 och 7 dagar.

Nivåer av interleukin-10(IL-10) testas före sedering, 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam.

Testmetoden är Enzyme Linked Immunosorbent Assay（ELISA）.
Ändring från baslinjen för Interleukin-10 efter 3 och 7 dagar.
Tumnekrosfaktor-α(TNF-α)
Tidsram: Ändring från baslinjen för TNF-α efter 3 och 7 dagar.

Nivåer av Tumo necrosis factor-α(TNF-α) testas före sedering, 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam.

Testmetoden är Enzyme Linked Immunosorbent Assay（ELISA）.
Ändring från baslinjen för TNF-α efter 3 och 7 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: från början av ventilation till avvänjning, upp till 7 dagar.
från början av ventilation till avvänjning, upp till 7 dagar.
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: upp till 7 dagar
upp till 7 dagar
Dödlighet
Tidsram: upp till 28 dagar
Deltagarnas dödlighet på 28 och 90 dagar registreras, inklusive överlevnadstillstånd, datum och dödsorsak.
upp till 28 dagar
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: från ICU-inläggning till utskrivning från ICU, upp till 28 dagar.
från ICU-inläggning till utskrivning från ICU, upp till 28 dagar.
Index för njurfunktion
Tidsram: baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering
nivån av blodureakväve (BUN) och kreatinin (Cr).
baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering
Index av myokardenzym
Tidsram: baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering
nivå av hjärnans natriuretisk peptid (BNP).
baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering
Index för leverfunktion
Tidsram: baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering
nivå av glutaminsyra-pyrodruvtransaminas(ALT), glutaminoxalättiksyratransaminas(AST),total bilirubin(Tbil).
baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering
Index för endokrina funktioner
Tidsram: baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering
nivå av kortisol och blodsocker.
baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering
C-reaktionsprotein
Tidsram: baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering

C-reaktionsprotein (CRP) testas före sedering, 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam.

Testmetoden är Enzyme Linked Immunosorbent Assay（ELISA）.
baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
mHLA-DR
Tidsram: baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering

Nivåer av mHLA-DR testas före sedering, 3 dagar och 7 dagar efter sedering med midazolam.

Testmetoden är flödescytometri.
baseline, den 3:e och 7:e dagen efter sedering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Xiangya Hospital of Central South University

Utredare

  • Huvudutredare: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

9 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014021801

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera