- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02135055
Влияние мидазолама на воспалительный ответ и функцию органов у пациентов с сепсисом на ИВЛ с различным иммунным статусом
Влияние мидазолама на воспалительную реакцию и функцию органов у пациентов с сепсисом, находящихся на механической вентиляции, с различным иммунным статусом.
Пациенты ОИТ всегда испытывают всевозможные боли, дискомфорт и нарушение сна, особенно пациенты с сепсисом. Соответствующая седация и обезболивание являются обязательными, новейшее руководство по сепсису настоятельно рекомендует, чтобы пациенты с сепсисом на механической вентиляции нуждались в седативной терапии.
Недавние исследования показывают, что доза иммунной дисфункции оказывает важное влияние на возникновение и развитие сепсиса. При поражении организма патогенными микроорганизмами и сепсисе активируются системный воспалительный ответ (ССВО) и синдром компенсаторного противовоспалительного ответа (КАРС). Когда баланс между SIRS и CARS нарушается, возникает воспалительная реакция, иммунный паралич или иммунная дисфункция и возникает синдром смешанного противовоспалительного ответа (MARS), а затем полиорганная дисфункция. Таким образом, считается, что иммунная дисфункция является ключевым фактором развития сепсиса. Некоторые исследования показывают, что седативные препараты, такие как мидазолам, пропофол, дексмедетомидин, могут эффективно подавлять воспалительную реакцию, а затем модулировать иммунную функцию.
Несколько недавних исследований показывают, что мидазолам обладает иммунорегуляторным эффектом и тенденцией к подавлению воспалительной реакции, но результаты противоречивы, возможно, причиной является различный иммунный статус. Теперь есть рекомендации по различному иммунному статусу: нормальная иммунная функция означает, что значение mHLA-DR составляет более 15000 моноклональных антител; умеренно-тяжелая иммуносупрессия означает, что значение mHLA-DR находится в диапазоне от 5000 до 15000 моноклональных антител; иммунный паралич означает, что значение mHLA-DR составляет менее 5000 моноклональных антител.
Цель исследования — изучить влияние мидазолама на воспалительную реакцию и функцию органов у больных с сепсисом, находящихся на ИВЛ, с различным иммунным статусом.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, находящиеся на ИВЛ, нуждаются в седации.
- Больные сепсисом.
- Возраст 18-80 лет
- Предполагаемая продолжительность седации составляет более 3 дней.
- Дали согласие на участие в исследовании и дали информированное согласие. -
Критерий исключения:
- Аллергия на бензодиазепины.
- Нарушение функции печени (уровень С по Чайлд-Пью).
- Участвовал в другом исследовании.
- Плохой прогноз и, возможно, стать основной причиной смерти пациентов, таких как тяжелая черепно-мозговая травма, сердечно-легочная реанимация, запущенная злокачественная опухоль и т. д.
- Заболевания иммунной системы в анамнезе, иммунное лечение (включая гормональное) или лечение, которое может повлиять на иммунную функцию (включая постоянную заместительную почечную терапию, ПЗПТ).
- Алкоголизм и наркомания.
- Склонность к серьезному психическому заболеванию или лечение антипсихотиками.
- Беременная, кормящая женщина.
- Нежелание давать информированное согласие или плохое согласие. -
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Нормальная иммунная функция
Величина моноцитарного человеческого лейкоцитарного антигена-DR (mHLA-DR) равна или превышает 15000 моноклональных антител.
|
Пациентов включали через 1 час (до введения исследуемого препарата), через 3 и 7 дней после седации мидазоламом, собирали образцы крови.
Проточная цитометрия проводится для проверки mHLA-DR и, в соответствии со значением mHLA-DR, распределяет участников по 4 группам, как описано в группе.
Нагрузочная доза мидазолама составляет 0,03-0,3
мг/кг внутривенно медленно в течение 10 мин, затем 0,04-0,2
мг/кг/ч для поддержания седации.
Другие имена:
Морфин является единственным обезболивающим препаратом, разрешенным к применению. 2 мг морфина вводят болюсно, когда участник чувствует боль.
Если боль не купируется, поддерживают дозу 0,4-1 мг/ч морфина.
Прерывание седации проводят в 8 утра каждое утро.
|
Экспериментальный: Умеренная иммуносупрессия
Значение mHLA-DR равно или больше 10000 и меньше 15000 моноклональных антител.
|
Пациентов включали через 1 час (до введения исследуемого препарата), через 3 и 7 дней после седации мидазоламом, собирали образцы крови.
Проточная цитометрия проводится для проверки mHLA-DR и, в соответствии со значением mHLA-DR, распределяет участников по 4 группам, как описано в группе.
Нагрузочная доза мидазолама составляет 0,03-0,3
мг/кг внутривенно медленно в течение 10 мин, затем 0,04-0,2
мг/кг/ч для поддержания седации.
Другие имена:
Морфин является единственным обезболивающим препаратом, разрешенным к применению. 2 мг морфина вводят болюсно, когда участник чувствует боль.
Если боль не купируется, поддерживают дозу 0,4-1 мг/ч морфина.
Прерывание седации проводят в 8 утра каждое утро.
|
Экспериментальный: Тяжелая иммуносупрессия
Значение mHLA-DR равно или больше 5000 и меньше 10000 моноклональных антител.
|
Пациентов включали через 1 час (до введения исследуемого препарата), через 3 и 7 дней после седации мидазоламом, собирали образцы крови.
Проточная цитометрия проводится для проверки mHLA-DR и, в соответствии со значением mHLA-DR, распределяет участников по 4 группам, как описано в группе.
Нагрузочная доза мидазолама составляет 0,03-0,3
мг/кг внутривенно медленно в течение 10 мин, затем 0,04-0,2
мг/кг/ч для поддержания седации.
Другие имена:
Морфин является единственным обезболивающим препаратом, разрешенным к применению. 2 мг морфина вводят болюсно, когда участник чувствует боль.
Если боль не купируется, поддерживают дозу 0,4-1 мг/ч морфина.
Прерывание седации проводят в 8 утра каждое утро.
|
Экспериментальный: Иммунный паралич
Значение mHLA-DR составляет менее 5000 моноклональных антител.
|
Пациентов включали через 1 час (до введения исследуемого препарата), через 3 и 7 дней после седации мидазоламом, собирали образцы крови.
Проточная цитометрия проводится для проверки mHLA-DR и, в соответствии со значением mHLA-DR, распределяет участников по 4 группам, как описано в группе.
Нагрузочная доза мидазолама составляет 0,03-0,3
мг/кг внутривенно медленно в течение 10 мин, затем 0,04-0,2
мг/кг/ч для поддержания седации.
Другие имена:
Морфин является единственным обезболивающим препаратом, разрешенным к применению. 2 мг морфина вводят болюсно, когда участник чувствует боль.
Если боль не купируется, поддерживают дозу 0,4-1 мг/ч морфина.
Прерывание седации проводят в 8 утра каждое утро.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Подмножество Т-клеток Т-хелпер 1
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем Т-хелпера 1 через 3 и 7 дней.
|
Т-хелперы 1 (TH1) тестируют до седации, через 3 и 7 дней после седации мидазоламом. Метод исследования — проточная цитометрия. |
Изменение по сравнению с исходным уровнем Т-хелпера 1 через 3 и 7 дней.
|
Подмножество Т-клеток Т-хелпер 2
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем T Helper 2 через 3 и 7 дней.
|
Т-хелперы 2 (TH2) тестируют до седации, через 3 и 7 дней после седации мидазоламом. Метод исследования — проточная цитометрия. |
Изменение по сравнению с исходным уровнем T Helper 2 через 3 и 7 дней.
|
Подмножество Т-клеток Регуляторные Т-клетки
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем регуляторных Т-клеток через 3 и 7 дней.
|
Регуляторные Т-клетки тестируют до седации, через 3 и 7 дней после седации мидазоламом. Метод исследования — проточная цитометрия. |
Изменение по сравнению с исходным уровнем регуляторных Т-клеток через 3 и 7 дней.
|
Интерлейкин-6
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем интерлейкина-6 через 3 и 7 дней.
|
Уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6) определяют до седации, через 3 и 7 дней после седации мидазоламом. Метод тестирования – твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA). |
Изменение по сравнению с исходным уровнем интерлейкина-6 через 3 и 7 дней.
|
Интерлейкин-10
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем интерлейкина-10 через 3 и 7 дней.
|
Уровни интерлейкина-10 (ИЛ-10) проверяют до седации, через 3 и 7 дней после седации мидазоламом. Метод тестирования – твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA). |
Изменение по сравнению с исходным уровнем интерлейкина-10 через 3 и 7 дней.
|
Фактор некроза опухоли-α (TNF-α)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем TNF-α через 3 и 7 дней.
|
Уровни фактора некроза опухоли-α (TNF-α) определяют до седации, через 3 и 7 дней после седации мидазоламом. Метод тестирования – твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA). |
Изменение по сравнению с исходным уровнем TNF-α через 3 и 7 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: от начала вентиляции до отъема, до 7 дней.
|
от начала вентиляции до отъема, до 7 дней.
|
|
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 7 дней
|
до 7 дней
|
|
Смертность
Временное ограничение: до 28 дней
|
Регистрируют смертность участников в течение 28 и 90 дней, включая состояние выживания, дату и причину смерти.
|
до 28 дней
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: от поступления в ОРИТ до выписки из ОРИТ до 28 дней.
|
от поступления в ОРИТ до выписки из ОРИТ до 28 дней.
|
|
Индекс почечной функции
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
уровень азота мочевины крови (BUN) и креатинина (Cr).
|
исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
Индекс миокардиального фермента
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
уровень мозгового натрийуретического пептида (BNP).
|
исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
Индекс функции печени
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
уровень глутамин-пировиноградной трансаминазы (АЛТ), глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (АСТ), общего билирубина (Тбил).
|
исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
Индекс эндокринной функции
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
уровень кортизола и глюкозы в крови.
|
исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
С-реакционный белок
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
С-реакционный белок (СРБ) тестируют до седации, через 3 и 7 дней после седации мидазоламом. Метод тестирования – твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA). |
исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
мГЛА-ДР
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
Уровни mHLA-DR проверяют до седации, через 3 и 7 дней после седации мидазоламом. Метод исследования — проточная цитометрия. |
исходный уровень, 3-й и 7-й день после седации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Сепсис
- Токсемия
- Заболевания иммунной системы
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Мидазолам
- Морфий
Другие идентификационные номера исследования
- 2014021801
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования сбор образцов крови
-
Haydarpasa Numune Training and Research HospitalЗавершенныйНарушение свертываемости кровиТурция
-
Applied Science & Performance InstituteЗавершенныйДефицит железа (без анемии)Соединенные Штаты
-
Ischemia Care LLCЗавершенныйИшемический приступ | Мерцательная аритмия | Тромботический инсульт | Транзиторные ишемические атаки | Кардиоэмболический инсульт | Инсульт основной артерии | Транзиторные цереброваскулярные событияСоединенные Штаты
-
Tan Tock Seng HospitalMayo ClinicНеизвестныйСепсис | Фунгемия | Бактериемия | Инфекция кровотокаСингапур
-
Christopher BellЗавершенныйУпражнение на выносливостьСоединенные Штаты
-
University of Maryland, BaltimoreЗавершенныйНеанемический дефицит железаСоединенные Штаты
-
Tokat Gaziosmanpasa UniversityЗавершенныйМолочные зубы | Пульпотомия | Пульпарное кровотечение; ОкрашиваниеТурция