Efecto del midazolam sobre la respuesta inflamatoria y la función orgánica en pacientes con sepsis ventilados mecánicamente con diferente estado inmunitario
Efecto del midazolam sobre la respuesta inflamatoria y la función orgánica en pacientes con sepsis ventilados mecánicamente con diferente estado inmunitario.
Los pacientes de la UCI siempre experimentan todo tipo de dolor, malestar y trastornos del sueño, especialmente los pacientes con sepsis. La sedación y la analgesia adecuadas son imprescindibles; las directrices más recientes sobre sepsis recomiendan enfáticamente que los pacientes con sepsis con ventilación mecánica necesiten terapia de sedación.
Estudios recientes muestran que la dosis de disfunción inmune tiene un efecto importante en la aparición y desarrollo de sepsis. Cuando el cuerpo sufre el ataque del microorganismo patógeno y la sepsis, activa la respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) y el síndrome de respuesta antiinflamatoria compensatoria (CARS). Cuando está desequilibrado entre SIRS y CARS, se produce la respuesta inflamatoria, parálisis inmune o disfunción inmune y existe el síndrome de respuesta antiinflamatoria mixta (MARS), y luego la disfunción multiorgánica. Por lo tanto, se cree que la disfunción inmunitaria es el factor clave en el desarrollo de la sepsis. Algunos estudios muestran que los medicamentos sedantes como midazolam, propofol, dexmedetomidina podrían suprimir la respuesta inflamatoria de manera efectiva y luego modular la función inmune.
Varios estudios recientes muestran que el midazolam tiene el efecto de inmunorregulación y la tendencia a suprimir la respuesta inflamatoria, pero el resultado es controvertido, posiblemente debido al diferente estado inmunológico. Ahora existe la pauta sobre los diferentes estados inmunitarios: la función inmunitaria normal significa que el valor de mHLA-DR es más de 15000 anticuerpos monoclonales; inmunosupresión moderada-grave significa que el valor de mHLA-DR está en el rango de 5000 y 15000 anticuerpos monoclonales; la parálisis inmune significa que el valor de mHLA-DR es inferior a 5000 anticuerpos monoclonales.
El propósito del estudio es explorar el efecto del midazolam en la respuesta inflamatoria y la función orgánica en pacientes con sepsis ventilados mecánicamente que tienen un estado inmunológico diferente.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de UCI con ventilación mecánica, se necesita sedación.
- Pacientes con sepsis.
- Edad 18-80 años
- La duración prevista de la sedación es de más de 3 días.
- Aceptó participar en el estudio y otorgó el consentimiento informado. -
Criterio de exclusión:
- Alérgico a la Benzodiazepina.
- Disfunción hepática (Child-Pugh es nivel C).
- Participó otro estudio.
- Mal pronóstico y posiblemente se convierta en la principal razón de muerte de los pacientes, como lesión craneoencefálica grave, reanimación cardiopulmonar, tumor maligno avanzado, etc.
- Antecedentes de enfermedad del sistema inmunitario, tratamiento inmunitario (incluida la hormona) o tratamiento que podría afectar la función inmunitaria (incluida la terapia de reemplazo renal continua, TRRC).
- Abuso de alcohol y drogas.
- Tendencia a enfermedad mental mayor o tratamiento de antipsicóticos.
- Embarazada, mujer lactante.
- Renuencia a ceder el consentimiento informado o mal cumplimiento. -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Función inmunitaria normal
El valor del antígeno leucocitario humano monocito-DR (mHLA-DR) es igual o superior a 15000 anticuerpos monoclonales.
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Los pacientes fueron incluidos 1 h después (antes de que se administre el fármaco del estudio), 3 d y 7 d después de la sedación con midazolam, se toma muestra de sangre.
La citometría de flujo se realiza para probar el mHLA-DR y según el valor de mHLA-DR, asigne al participante a los 4 grupos como se describe en el brazo.
La dosis de carga de midazolam es 0,03-0,3
mg/kg, intravenoso inyectado lentamente durante 10 minutos, luego 0,04-0,2
mg/kg/h para el mantenimiento de la sedación.
Otros nombres:
La morfina es la única droga analgésica que se permite su uso. Se administra un bolo de 2 mg de morfina cuando el participante siente dolor.
Si no se alivia el dolor, se mantiene 0,4-1 mg/h de morfina.
La interrupción de la sedación se realiza a las 8 am todas las mañanas.
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Experimental: Inmunosupresión moderada
El valor de mHLA-DR es igual o mayor a 10000 y menor a 15000 de anticuerpo monoclonal.
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Los pacientes fueron incluidos 1 h después (antes de que se administre el fármaco del estudio), 3 d y 7 d después de la sedación con midazolam, se toma muestra de sangre.
La citometría de flujo se realiza para probar el mHLA-DR y según el valor de mHLA-DR, asigne al participante a los 4 grupos como se describe en el brazo.
La dosis de carga de midazolam es 0,03-0,3
mg/kg, intravenoso inyectado lentamente durante 10 minutos, luego 0,04-0,2
mg/kg/h para el mantenimiento de la sedación.
Otros nombres:
La morfina es la única droga analgésica que se permite su uso. Se administra un bolo de 2 mg de morfina cuando el participante siente dolor.
Si no se alivia el dolor, se mantiene 0,4-1 mg/h de morfina.
La interrupción de la sedación se realiza a las 8 am todas las mañanas.
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Experimental: Inmunosupresión severa
El valor de mHLA-DR es igual o mayor a 5000 y menor a 10000 de anticuerpo monoclonal.
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Los pacientes fueron incluidos 1 h después (antes de que se administre el fármaco del estudio), 3 d y 7 d después de la sedación con midazolam, se toma muestra de sangre.
La citometría de flujo se realiza para probar el mHLA-DR y según el valor de mHLA-DR, asigne al participante a los 4 grupos como se describe en el brazo.
La dosis de carga de midazolam es 0,03-0,3
mg/kg, intravenoso inyectado lentamente durante 10 minutos, luego 0,04-0,2
mg/kg/h para el mantenimiento de la sedación.
Otros nombres:
La morfina es la única droga analgésica que se permite su uso. Se administra un bolo de 2 mg de morfina cuando el participante siente dolor.
Si no se alivia el dolor, se mantiene 0,4-1 mg/h de morfina.
La interrupción de la sedación se realiza a las 8 am todas las mañanas.
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Experimental: Parálisis inmune
El valor de mHLA-DR es inferior a 5000 anticuerpos monoclonales.
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Los pacientes fueron incluidos 1 h después (antes de que se administre el fármaco del estudio), 3 d y 7 d después de la sedación con midazolam, se toma muestra de sangre.
La citometría de flujo se realiza para probar el mHLA-DR y según el valor de mHLA-DR, asigne al participante a los 4 grupos como se describe en el brazo.
La dosis de carga de midazolam es 0,03-0,3
mg/kg, intravenoso inyectado lentamente durante 10 minutos, luego 0,04-0,2
mg/kg/h para el mantenimiento de la sedación.
Otros nombres:
La morfina es la única droga analgésica que se permite su uso. Se administra un bolo de 2 mg de morfina cuando el participante siente dolor.
Si no se alivia el dolor, se mantiene 0,4-1 mg/h de morfina.
La interrupción de la sedación se realiza a las 8 am todas las mañanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Subconjunto de células T T Helper 1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio de T Helper 1 a los 3 y 7 días.
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T Helper 1 (TH1) se prueba antes de la sedación, 3 días y 7 días después de la sedación con midazolam. El método de prueba es la citometría de flujo. |
Cambio desde el inicio de T Helper 1 a los 3 y 7 días.
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Subconjunto de células T T Helper 2
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio de T Helper 2 a los 3 y 7 días.
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T Helper 2 (TH2) se prueban antes de la sedación, 3 días y 7 días después de la sedación con midazolam. El método de prueba es la citometría de flujo. |
Cambio desde el inicio de T Helper 2 a los 3 y 7 días.
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Subconjunto de células T Célula T reguladora
Periodo de tiempo: Cambio desde el valor inicial de células T reguladoras a los 3 y 7 días.
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Las células T reguladoras se prueban antes de la sedación, 3 días y 7 días después de la sedación con midazolam. El método de prueba es la citometría de flujo. |
Cambio desde el valor inicial de células T reguladoras a los 3 y 7 días.
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Interleucina-6
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio de la interleucina-6 a los 3 y 7 días.
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Los niveles de interleucina-6 (IL-6) se prueban antes de la sedación, 3 días y 7 días después de la sedación con midazolam. El método de prueba es el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
Cambio desde el inicio de la interleucina-6 a los 3 y 7 días.
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Interleucina-10
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio de Interleukin-10 a los 3 y 7 días.
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Los niveles de interleucina-10 (IL-10) se prueban antes de la sedación, 3 días y 7 días después de la sedación con midazolam. El método de prueba es el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
Cambio desde el inicio de Interleukin-10 a los 3 y 7 días.
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Factor de necrosis tumoral-α(TNF-α)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio de TNF-α a los 3 y 7 días.
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Los niveles de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) se analizan antes de la sedación, 3 días y 7 días después de la sedación con midazolam. El método de prueba es el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
Cambio desde el inicio de TNF-α a los 3 y 7 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: desde el inicio de la ventilación hasta el destete, hasta los 7 días.
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desde el inicio de la ventilación hasta el destete, hasta los 7 días.
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: hasta 7 días
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hasta 7 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Se registra la mortalidad de los participantes a los 28 y 90 días, incluyendo el estado de supervivencia, la fecha y el motivo de la muerte.
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hasta 28 días
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: desde el ingreso en la UCI hasta el alta de la UCI, hasta 28 días.
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desde el ingreso en la UCI hasta el alta de la UCI, hasta 28 días.
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Índice de función renal
Periodo de tiempo: línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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nivel de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr).
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línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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Índice de enzima miocárdica
Periodo de tiempo: línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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nivel de péptido natriurético cerebral (BNP).
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línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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Índice de función hepática
Periodo de tiempo: línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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nivel de transaminasa glutámico-pirúvica (ALT), transaminasa glutámico oxalacética (AST), bilirrubina total (Tbil).
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línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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Índice de función endocrina
Periodo de tiempo: línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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nivel de cortisol y glucosa en sangre.
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línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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Proteína de reacción C
Periodo de tiempo: línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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La proteína de reacción C (PCR) se prueba antes de la sedación, 3 días y 7 días después de la sedación con midazolam. El método de prueba es el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). |
línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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mHLA-DR
Periodo de tiempo: línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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Los niveles de mHLA-DR se analizan antes de la sedación, 3 días y 7 días después de la sedación con midazolam. El método de prueba es la citometría de flujo. |
línea de base, el tercer y séptimo día después de la sedación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Toxemia
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
- Morfina
Otros números de identificación del estudio
- 2014021801
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