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Effetto del midazolam sulla risposta infiammatoria e sulla funzione degli organi nei pazienti con sepsi ventilati meccanicamente con diverso stato immunitario

Effetto del midazolam sulla risposta infiammatoria e sulla funzione degli organi nei pazienti con sepsi ventilati meccanicamente con diverso stato immunitario.

I pazienti in terapia intensiva sperimentano sempre tutti i tipi di dolore, disagio e disturbi del sonno, in particolare i pazienti con sepsi. Sono necessarie sedazione e analgesia appropriate, le più recenti linee guida sulla sepsi raccomandano vivamente che i pazienti con sepsi ventilati meccanicamente necessitino di terapia di sedazione.

Studi recenti dimostrano che la dose di disfunzione immunitaria ha un effetto importante sull'insorgenza e lo sviluppo della sepsi. Quando il corpo soffre dell'attacco del microrganismo patogeno e della sepsi, attiva la risposta infiammatoria sistemica (SIRS) e la sindrome da risposta antinfiammatoria compensatoria (CARS). Quando è fuori equilibrio tra SIRS e CARS, si verifica la risposta infiammatoria, la paralisi immunitaria o la disfunzione immunitaria ed esiste la sindrome da risposta antinfiammatoria mista (MARS), e quindi la disfunzione multiorgano. Quindi, si ritiene che la disfunzione immunitaria sia il fattore chiave nello sviluppo della sepsi. Alcuni studi dimostrano che i farmaci sedativi come midazolam, propofol, dexmedetomidina potrebbero sopprimere efficacemente la risposta infiammatoria e quindi modulare la funzione immunitaria.

Diversi studi recenti mostrano che il midazolam ha l'effetto di immunoregolazione e la tendenza a sopprimere la risposta infiammatoria, ma il risultato è controverso, la possibile ragione è il diverso stato immunitario. Ora c'è la linea guida sul diverso stato immunitario: la normale funzione immunitaria significa che il valore di mHLA-DR è superiore a 15000 anticorpi monoclonali; soppressione immunitaria moderata-severa significa che il valore di mHLA-DR è compreso tra 5000 e 15000 anticorpi monoclonali; la paralisi immunitaria significa che il valore di mHLA-DR è inferiore a 5000 anticorpi monoclonali.

Lo scopo dello studio è esplorare l'effetto del midazolam sulla risposta infiammatoria e sulla funzione d'organo nei pazienti con sepsi ventilati meccanicamente che hanno uno stato immunitario diverso.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Fase 4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente, è necessaria la sedazione.
  2. Pazienti con sepsi.
  3. Età 18-80 anni
  4. La durata prevista della sedazione è superiore a 3 giorni.
  5. Accettato di partecipare allo studio e assegnato il consenso informato. -

Criteri di esclusione:

  1. Allergico alle benzodiazepine.
  2. Disfunzione epatica (Child-Pugh è di livello C).
  3. Ha partecipato ad altri studi.
  4. Cattiva prognosi e possibilmente diventare la ragione principale della morte dei pazienti, come gravi lesioni craniocerebrali, rianimazione cardiopolmonare, tumore maligno avanzato, ecc.
  5. Storia di malattia del sistema immunitario, trattamento immunitario (incluso l'ormone) o trattamento che potrebbe influire sulla funzione immunitaria (inclusa la terapia sostitutiva renale continua, CRRT).
  6. Abuso di alcol e droghe.
  7. Tendenza a gravi malattie mentali o trattamento di antipsicotici.
  8. Donna incinta e in allattamento.
  9. Riluttanza a cedere il consenso informato o cattiva compliance. -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Normale funzione immunitaria
Il valore dell'antigene leucocitario umano monocitario-DR (mHLA-DR) è uguale o superiore a 15000 anticorpi monoclonali.
I pazienti sono stati inclusi 1 ora dopo (prima della somministrazione del farmaco in studio), 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam, è stato raccolto il campione di sangue. La citometria a flusso viene eseguita per testare l'mHLA-DR e in base al valore di mHLA-DR, assegnare il partecipante ai 4 gruppi come descritto nel braccio.
La dose di carico di midazolam è 0,03-0,3 mg/kg, iniettato per via endovenosa lentamente per 10 minuti, quindi 0,04-0,2 mg/kg/h per il mantenimento della sedazione.
Altri nomi:
  • Liuexi
La morfina è l'unico farmaco analgesico che ha permesso di usare. 2 mg di morfina vengono somministrati in bolo quando il partecipante avverte dolore. Se il dolore non viene alleviato, vengono mantenuti 0,4-1 mg/h di morfina.
L'interruzione della sedazione viene eseguita ogni mattina alle 8 del mattino.
Sperimentale: Immunosoppressione moderata
Il valore di mHLA-DR è uguale o superiore a 10000 e inferiore a 15000 anticorpo monoclonale.
I pazienti sono stati inclusi 1 ora dopo (prima della somministrazione del farmaco in studio), 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam, è stato raccolto il campione di sangue. La citometria a flusso viene eseguita per testare l'mHLA-DR e in base al valore di mHLA-DR, assegnare il partecipante ai 4 gruppi come descritto nel braccio.
La dose di carico di midazolam è 0,03-0,3 mg/kg, iniettato per via endovenosa lentamente per 10 minuti, quindi 0,04-0,2 mg/kg/h per il mantenimento della sedazione.
Altri nomi:
  • Liuexi
La morfina è l'unico farmaco analgesico che ha permesso di usare. 2 mg di morfina vengono somministrati in bolo quando il partecipante avverte dolore. Se il dolore non viene alleviato, vengono mantenuti 0,4-1 mg/h di morfina.
L'interruzione della sedazione viene eseguita ogni mattina alle 8 del mattino.
Sperimentale: Immunosoppressione grave
Il valore di mHLA-DR è uguale o superiore a 5000 e inferiore a 10000 anticorpo monoclonale.
I pazienti sono stati inclusi 1 ora dopo (prima della somministrazione del farmaco in studio), 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam, è stato raccolto il campione di sangue. La citometria a flusso viene eseguita per testare l'mHLA-DR e in base al valore di mHLA-DR, assegnare il partecipante ai 4 gruppi come descritto nel braccio.
La dose di carico di midazolam è 0,03-0,3 mg/kg, iniettato per via endovenosa lentamente per 10 minuti, quindi 0,04-0,2 mg/kg/h per il mantenimento della sedazione.
Altri nomi:
  • Liuexi
La morfina è l'unico farmaco analgesico che ha permesso di usare. 2 mg di morfina vengono somministrati in bolo quando il partecipante avverte dolore. Se il dolore non viene alleviato, vengono mantenuti 0,4-1 mg/h di morfina.
L'interruzione della sedazione viene eseguita ogni mattina alle 8 del mattino.
Sperimentale: Paralisi immunitaria
Il valore di mHLA-DR è inferiore a 5000 anticorpi monoclonali.
I pazienti sono stati inclusi 1 ora dopo (prima della somministrazione del farmaco in studio), 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam, è stato raccolto il campione di sangue. La citometria a flusso viene eseguita per testare l'mHLA-DR e in base al valore di mHLA-DR, assegnare il partecipante ai 4 gruppi come descritto nel braccio.
La dose di carico di midazolam è 0,03-0,3 mg/kg, iniettato per via endovenosa lentamente per 10 minuti, quindi 0,04-0,2 mg/kg/h per il mantenimento della sedazione.
Altri nomi:
  • Liuexi
La morfina è l'unico farmaco analgesico che ha permesso di usare. 2 mg di morfina vengono somministrati in bolo quando il partecipante avverte dolore. Se il dolore non viene alleviato, vengono mantenuti 0,4-1 mg/h di morfina.
L'interruzione della sedazione viene eseguita ogni mattina alle 8 del mattino.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sottoinsieme di cellule T T Helper 1
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di T Helper 1 a 3 e 7 giorni.

I T Helper 1(TH1) vengono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam.

Il metodo di prova è la citometria a flusso.

Variazione rispetto al basale di T Helper 1 a 3 e 7 giorni.
Sottoinsieme di cellule T T Helper 2
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di T Helper 2 a 3 e 7 giorni.

I T Helper 2 (TH2) vengono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam.

Il metodo di prova è la citometria a flusso.

Variazione rispetto al basale di T Helper 2 a 3 e 7 giorni.
Sottogruppo di cellule T Cellule T regolatorie
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di cellule T regolatorie a 3 e 7 giorni.

Le cellule T regolatorie vengono testate prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam.

Il metodo di prova è la citometria a flusso.

Variazione rispetto al basale di cellule T regolatorie a 3 e 7 giorni.
Interleuchina-6
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di interleuchina-6 a 3 e 7 giorni.

I livelli di interleuchina-6 (IL-6) sono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam.

Il metodo di prova è il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).

Variazione rispetto al basale di interleuchina-6 a 3 e 7 giorni.
Interleuchina-10
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di interleuchina-10 a 3 e 7 giorni.

I livelli di interleuchina-10 (IL-10) vengono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam.

Il metodo di prova è il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).

Variazione rispetto al basale di interleuchina-10 a 3 e 7 giorni.
Fattore di necrosi tumorale-α(TNF-α)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di TNF-α a 3 e 7 giorni.

I livelli di Tumo necrosis factor-α(TNF-α) vengono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam.

Il metodo di prova è il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).

Variazione rispetto al basale di TNF-α a 3 e 7 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: dall'inizio della ventilazione allo svezzamento, fino a 7 giorni.
dall'inizio della ventilazione allo svezzamento, fino a 7 giorni.
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: fino a 7 giorni
fino a 7 giorni
Mortalità
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Viene registrata la mortalità dei partecipanti a 28 e 90 giorni, compreso lo stato di sopravvivenza, la data e il motivo della morte.
fino a 28 giorni
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: dal ricovero in terapia intensiva alla dimissione dalla terapia intensiva, fino a 28 giorni.
dal ricovero in terapia intensiva alla dimissione dalla terapia intensiva, fino a 28 giorni.
Indice di funzionalità renale
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
livello di azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina (Cr).
basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
Indice dell'enzima miocardico
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
livello di peptide natriuretico cerebrale (BNP).
basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
Indice di funzionalità epatica
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
livello di transaminasi glutammico-piruvica (ALT), transaminasi glutammico-ossalacetica (AST), bilirubina totale (Tbil).
basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
Indice della funzione endocrina
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
livello di cortisolo e glicemia.
basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
Proteina di reazione C
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione

La proteina di reazione C (CRP) viene testata prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam.

Il metodo di prova è il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).

basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
mHLA-DR
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione

I livelli di mHLA-DR sono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam.

Il metodo di prova è la citometria a flusso.

basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

9 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su prelievo di campioni di sangue

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