- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02135055
Effetto del midazolam sulla risposta infiammatoria e sulla funzione degli organi nei pazienti con sepsi ventilati meccanicamente con diverso stato immunitario
Effetto del midazolam sulla risposta infiammatoria e sulla funzione degli organi nei pazienti con sepsi ventilati meccanicamente con diverso stato immunitario.
I pazienti in terapia intensiva sperimentano sempre tutti i tipi di dolore, disagio e disturbi del sonno, in particolare i pazienti con sepsi. Sono necessarie sedazione e analgesia appropriate, le più recenti linee guida sulla sepsi raccomandano vivamente che i pazienti con sepsi ventilati meccanicamente necessitino di terapia di sedazione.
Studi recenti dimostrano che la dose di disfunzione immunitaria ha un effetto importante sull'insorgenza e lo sviluppo della sepsi. Quando il corpo soffre dell'attacco del microrganismo patogeno e della sepsi, attiva la risposta infiammatoria sistemica (SIRS) e la sindrome da risposta antinfiammatoria compensatoria (CARS). Quando è fuori equilibrio tra SIRS e CARS, si verifica la risposta infiammatoria, la paralisi immunitaria o la disfunzione immunitaria ed esiste la sindrome da risposta antinfiammatoria mista (MARS), e quindi la disfunzione multiorgano. Quindi, si ritiene che la disfunzione immunitaria sia il fattore chiave nello sviluppo della sepsi. Alcuni studi dimostrano che i farmaci sedativi come midazolam, propofol, dexmedetomidina potrebbero sopprimere efficacemente la risposta infiammatoria e quindi modulare la funzione immunitaria.
Diversi studi recenti mostrano che il midazolam ha l'effetto di immunoregolazione e la tendenza a sopprimere la risposta infiammatoria, ma il risultato è controverso, la possibile ragione è il diverso stato immunitario. Ora c'è la linea guida sul diverso stato immunitario: la normale funzione immunitaria significa che il valore di mHLA-DR è superiore a 15000 anticorpi monoclonali; soppressione immunitaria moderata-severa significa che il valore di mHLA-DR è compreso tra 5000 e 15000 anticorpi monoclonali; la paralisi immunitaria significa che il valore di mHLA-DR è inferiore a 5000 anticorpi monoclonali.
Lo scopo dello studio è esplorare l'effetto del midazolam sulla risposta infiammatoria e sulla funzione d'organo nei pazienti con sepsi ventilati meccanicamente che hanno uno stato immunitario diverso.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente, è necessaria la sedazione.
- Pazienti con sepsi.
- Età 18-80 anni
- La durata prevista della sedazione è superiore a 3 giorni.
- Accettato di partecipare allo studio e assegnato il consenso informato. -
Criteri di esclusione:
- Allergico alle benzodiazepine.
- Disfunzione epatica (Child-Pugh è di livello C).
- Ha partecipato ad altri studi.
- Cattiva prognosi e possibilmente diventare la ragione principale della morte dei pazienti, come gravi lesioni craniocerebrali, rianimazione cardiopolmonare, tumore maligno avanzato, ecc.
- Storia di malattia del sistema immunitario, trattamento immunitario (incluso l'ormone) o trattamento che potrebbe influire sulla funzione immunitaria (inclusa la terapia sostitutiva renale continua, CRRT).
- Abuso di alcol e droghe.
- Tendenza a gravi malattie mentali o trattamento di antipsicotici.
- Donna incinta e in allattamento.
- Riluttanza a cedere il consenso informato o cattiva compliance. -
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Normale funzione immunitaria
Il valore dell'antigene leucocitario umano monocitario-DR (mHLA-DR) è uguale o superiore a 15000 anticorpi monoclonali.
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I pazienti sono stati inclusi 1 ora dopo (prima della somministrazione del farmaco in studio), 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam, è stato raccolto il campione di sangue.
La citometria a flusso viene eseguita per testare l'mHLA-DR e in base al valore di mHLA-DR, assegnare il partecipante ai 4 gruppi come descritto nel braccio.
La dose di carico di midazolam è 0,03-0,3
mg/kg, iniettato per via endovenosa lentamente per 10 minuti, quindi 0,04-0,2
mg/kg/h per il mantenimento della sedazione.
Altri nomi:
La morfina è l'unico farmaco analgesico che ha permesso di usare. 2 mg di morfina vengono somministrati in bolo quando il partecipante avverte dolore.
Se il dolore non viene alleviato, vengono mantenuti 0,4-1 mg/h di morfina.
L'interruzione della sedazione viene eseguita ogni mattina alle 8 del mattino.
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Sperimentale: Immunosoppressione moderata
Il valore di mHLA-DR è uguale o superiore a 10000 e inferiore a 15000 anticorpo monoclonale.
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I pazienti sono stati inclusi 1 ora dopo (prima della somministrazione del farmaco in studio), 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam, è stato raccolto il campione di sangue.
La citometria a flusso viene eseguita per testare l'mHLA-DR e in base al valore di mHLA-DR, assegnare il partecipante ai 4 gruppi come descritto nel braccio.
La dose di carico di midazolam è 0,03-0,3
mg/kg, iniettato per via endovenosa lentamente per 10 minuti, quindi 0,04-0,2
mg/kg/h per il mantenimento della sedazione.
Altri nomi:
La morfina è l'unico farmaco analgesico che ha permesso di usare. 2 mg di morfina vengono somministrati in bolo quando il partecipante avverte dolore.
Se il dolore non viene alleviato, vengono mantenuti 0,4-1 mg/h di morfina.
L'interruzione della sedazione viene eseguita ogni mattina alle 8 del mattino.
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Sperimentale: Immunosoppressione grave
Il valore di mHLA-DR è uguale o superiore a 5000 e inferiore a 10000 anticorpo monoclonale.
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I pazienti sono stati inclusi 1 ora dopo (prima della somministrazione del farmaco in studio), 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam, è stato raccolto il campione di sangue.
La citometria a flusso viene eseguita per testare l'mHLA-DR e in base al valore di mHLA-DR, assegnare il partecipante ai 4 gruppi come descritto nel braccio.
La dose di carico di midazolam è 0,03-0,3
mg/kg, iniettato per via endovenosa lentamente per 10 minuti, quindi 0,04-0,2
mg/kg/h per il mantenimento della sedazione.
Altri nomi:
La morfina è l'unico farmaco analgesico che ha permesso di usare. 2 mg di morfina vengono somministrati in bolo quando il partecipante avverte dolore.
Se il dolore non viene alleviato, vengono mantenuti 0,4-1 mg/h di morfina.
L'interruzione della sedazione viene eseguita ogni mattina alle 8 del mattino.
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Sperimentale: Paralisi immunitaria
Il valore di mHLA-DR è inferiore a 5000 anticorpi monoclonali.
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I pazienti sono stati inclusi 1 ora dopo (prima della somministrazione del farmaco in studio), 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam, è stato raccolto il campione di sangue.
La citometria a flusso viene eseguita per testare l'mHLA-DR e in base al valore di mHLA-DR, assegnare il partecipante ai 4 gruppi come descritto nel braccio.
La dose di carico di midazolam è 0,03-0,3
mg/kg, iniettato per via endovenosa lentamente per 10 minuti, quindi 0,04-0,2
mg/kg/h per il mantenimento della sedazione.
Altri nomi:
La morfina è l'unico farmaco analgesico che ha permesso di usare. 2 mg di morfina vengono somministrati in bolo quando il partecipante avverte dolore.
Se il dolore non viene alleviato, vengono mantenuti 0,4-1 mg/h di morfina.
L'interruzione della sedazione viene eseguita ogni mattina alle 8 del mattino.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sottoinsieme di cellule T T Helper 1
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di T Helper 1 a 3 e 7 giorni.
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I T Helper 1(TH1) vengono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam. Il metodo di prova è la citometria a flusso. |
Variazione rispetto al basale di T Helper 1 a 3 e 7 giorni.
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Sottoinsieme di cellule T T Helper 2
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di T Helper 2 a 3 e 7 giorni.
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I T Helper 2 (TH2) vengono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam. Il metodo di prova è la citometria a flusso. |
Variazione rispetto al basale di T Helper 2 a 3 e 7 giorni.
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Sottogruppo di cellule T Cellule T regolatorie
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di cellule T regolatorie a 3 e 7 giorni.
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Le cellule T regolatorie vengono testate prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam. Il metodo di prova è la citometria a flusso. |
Variazione rispetto al basale di cellule T regolatorie a 3 e 7 giorni.
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Interleuchina-6
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di interleuchina-6 a 3 e 7 giorni.
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I livelli di interleuchina-6 (IL-6) sono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam. Il metodo di prova è il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). |
Variazione rispetto al basale di interleuchina-6 a 3 e 7 giorni.
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Interleuchina-10
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di interleuchina-10 a 3 e 7 giorni.
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I livelli di interleuchina-10 (IL-10) vengono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam. Il metodo di prova è il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). |
Variazione rispetto al basale di interleuchina-10 a 3 e 7 giorni.
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Fattore di necrosi tumorale-α(TNF-α)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale di TNF-α a 3 e 7 giorni.
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I livelli di Tumo necrosis factor-α(TNF-α) vengono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam. Il metodo di prova è il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). |
Variazione rispetto al basale di TNF-α a 3 e 7 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: dall'inizio della ventilazione allo svezzamento, fino a 7 giorni.
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dall'inizio della ventilazione allo svezzamento, fino a 7 giorni.
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: fino a 7 giorni
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fino a 7 giorni
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Mortalità
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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Viene registrata la mortalità dei partecipanti a 28 e 90 giorni, compreso lo stato di sopravvivenza, la data e il motivo della morte.
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fino a 28 giorni
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: dal ricovero in terapia intensiva alla dimissione dalla terapia intensiva, fino a 28 giorni.
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dal ricovero in terapia intensiva alla dimissione dalla terapia intensiva, fino a 28 giorni.
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Indice di funzionalità renale
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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livello di azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina (Cr).
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basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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Indice dell'enzima miocardico
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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livello di peptide natriuretico cerebrale (BNP).
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basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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Indice di funzionalità epatica
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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livello di transaminasi glutammico-piruvica (ALT), transaminasi glutammico-ossalacetica (AST), bilirubina totale (Tbil).
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basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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Indice della funzione endocrina
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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livello di cortisolo e glicemia.
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basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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Proteina di reazione C
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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La proteina di reazione C (CRP) viene testata prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam. Il metodo di prova è il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). |
basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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mHLA-DR
Lasso di tempo: basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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I livelli di mHLA-DR sono testati prima della sedazione, 3 giorni e 7 giorni dopo la sedazione con midazolam. Il metodo di prova è la citometria a flusso. |
basale, il 3° e il 7° giorno dopo la sedazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Sepsi
- Tossiemia
- Malattie del sistema immunitario
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Ipnotici e sedativi
- Adiuvanti, Anestesia
- Agenti anti-ansia
- Modulatori GABA
- Agenti GABA
- Midazolam
- Morfina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014021801
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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