- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02135055
Midatsolaamin vaikutus tulehdusvasteeseen ja elinten toimintaan mekaanisesti ventiloiduilla sepsispotilailla, joilla on erilainen immuunijärjestelmä
Midatsolaamin vaikutus tulehdusvasteeseen ja elinten toimintaan mekaanisesti ventiloiduilla sepsispotilailla, joilla on erilainen immuunitila.
Tehohoitopotilaat kokevat aina kaikenlaista kipua, epämukavuutta ja unihäiriöitä, erityisesti sepsispotilaat. Asianmukainen sedaatio ja analgesia ovat välttämättömiä, uusin sepsisohje suosittelee voimakkaasti, että mekaanisesti ventiloidut sepsispotilaat tarvitsevat rauhoittavaa hoitoa.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että immuunihäiriöannoksella on tärkeä vaikutus sepsiksen esiintymiseen ja kehittymiseen. Kun keho kärsii patogeenisen mikro-organismin hyökkäämisestä ja sepsiksestä, se aktivoi systeemisen tulehdusvasteen (SIRS) ja kompensoivan anti-inflammatorisen vasteen oireyhtymän (CARS). Kun se on epätasapainossa SIRS:n ja CARS:n välillä, ilmaantuu tulehdusreaktio, immuunihalvaus tai immuunijärjestelmän toimintahäiriö ja esiintyy sekoitettu anti-inflammatorinen vasteoireyhtymä (MARS) ja sitten useiden elinten toimintahäiriö. Joten immuunijärjestelmän toimintahäiriön uskotaan olevan sepsiksen kehittymisen avaintekijöitä. Jotkut tutkimukset osoittavat, että sedatiolääkkeet, kuten midatsolaami, propofoli ja deksmedetomidiini, voivat tukahduttaa tulehdusvasteen tehokkaasti ja sitten moduloida immuunitoimintaa.
Useat viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että midatsolaamin immunosäätelyvaikutus ja suuntaus supistaa tulehdusreaktiota, mutta tulos on kiistanalainen, mahdollisesti syynä erilainen immuunitila. Nyt on ohje erilaisista immuunitilasta: normaali immuunitoiminta tarkoittaa, että mHLA-DR:n arvo on yli 15000 monoklonaalista vasta-ainetta; keskivaikea immuunisuppressio tarkoittaa, että mHLA-DR:n arvo on alueella 5000–15000 monoklonaalista vasta-ainetta; immuunihalvaus tarkoittaa, että mHLA-DR:n arvo on alle 5000 monoklonaalista vasta-ainetta.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää midatsolaamin vaikutusta tulehdusvasteeseen ja elinten toimintaan mekaanisesti ventiloiduilla sepsispotilailla, joilla on erilainen immuunitila.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mekaanisesti ventiloidut teho-osastopotilaat, sedaatiota tarvitaan.
- Sepsispotilaat.
- Ikä 18-80v
- Odotettu sedaation kesto on yli 3 päivää.
- Suostui osallistumaan tutkimukseen ja antoi tietoisen suostumuksen. -
Poissulkemiskriteerit:
- Allerginen bentsodiatsepiineille.
- Maksan toimintahäiriö (Child-Pugh on C-taso).
- Osallistunut muuhun tutkimukseen.
- Huono ennuste ja mahdollisesti suurin syy potilaiden kuolemaan, kuten vakava kallo-aivovaurio, sydän- ja keuhkoelvytys, pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain jne.
- Aiempi immuunijärjestelmän sairaus, immuunihoito (mukaan lukien hormonihoito) tai hoito, joka voi vaikuttaa immuunijärjestelmän toimintaan (mukaan lukien jatkuva munuaiskorvaushoito, CRRT).
- Alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö.
- Taipumus vakaviin mielenterveyssairauksiin tai antipsykoottisten lääkkeiden hoitoon.
- Raskaana oleva, imettävä nainen.
- Haluttomuus antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattaa huonosti. -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Normaali immuunitoiminta
Ihmisen monosyyttileukosyyttiantigeenin-DR (mHLA-DR) arvo on yhtä suuri tai suurempi kuin 15 000 monoklonaalista vasta-ainetta.
|
Potilaat otettiin mukaan 1 tunti myöhemmin (ennen tutkimuslääkkeen antamista), 3 päivää ja 7 päivää midatsolaami-sedatiation jälkeen kerätään verinäyte.
Virtaussytometria suoritetaan mHLA-DR:n testaamiseksi ja mHLA-DR:n arvon mukaan osallistuja jaetaan 4 ryhmään käsivarressa kuvatulla tavalla.
Midatsolaamin kyllästysannos on 0,03-0,3
mg/kg, laskimoon injektoituna hitaasti 10 minuuttia, sitten 0,04-0,2
mg/kg/h rauhoittavan vaikutuksen ylläpitämiseen.
Muut nimet:
Morfiini on ainoa kipulääke, jonka käyttö on sallittua. 2 mg morfiinia annetaan boluksena, kun osallistuja tuntee kipua.
Jos kipua ei lievitetä, morfiinia säilytetään 0,4-1 mg/h.
Sedaatiokeskeytys suoritetaan joka aamu klo 8.
|
|
Kokeellinen: Kohtalainen immunosuppressio
MHLA-DR:n arvo on yhtä suuri tai suurempi kuin 10 000 ja alle 15 000 monoklonaalista vasta-ainetta.
|
Potilaat otettiin mukaan 1 tunti myöhemmin (ennen tutkimuslääkkeen antamista), 3 päivää ja 7 päivää midatsolaami-sedatiation jälkeen kerätään verinäyte.
Virtaussytometria suoritetaan mHLA-DR:n testaamiseksi ja mHLA-DR:n arvon mukaan osallistuja jaetaan 4 ryhmään käsivarressa kuvatulla tavalla.
Midatsolaamin kyllästysannos on 0,03-0,3
mg/kg, laskimoon injektoituna hitaasti 10 minuuttia, sitten 0,04-0,2
mg/kg/h rauhoittavan vaikutuksen ylläpitämiseen.
Muut nimet:
Morfiini on ainoa kipulääke, jonka käyttö on sallittua. 2 mg morfiinia annetaan boluksena, kun osallistuja tuntee kipua.
Jos kipua ei lievitetä, morfiinia säilytetään 0,4-1 mg/h.
Sedaatiokeskeytys suoritetaan joka aamu klo 8.
|
|
Kokeellinen: Vaikea immunosuppressio
MHLA-DR:n arvo on yhtä suuri tai suurempi kuin 5000 ja alle 10000 monoklonaalista vasta-ainetta.
|
Potilaat otettiin mukaan 1 tunti myöhemmin (ennen tutkimuslääkkeen antamista), 3 päivää ja 7 päivää midatsolaami-sedatiation jälkeen kerätään verinäyte.
Virtaussytometria suoritetaan mHLA-DR:n testaamiseksi ja mHLA-DR:n arvon mukaan osallistuja jaetaan 4 ryhmään käsivarressa kuvatulla tavalla.
Midatsolaamin kyllästysannos on 0,03-0,3
mg/kg, laskimoon injektoituna hitaasti 10 minuuttia, sitten 0,04-0,2
mg/kg/h rauhoittavan vaikutuksen ylläpitämiseen.
Muut nimet:
Morfiini on ainoa kipulääke, jonka käyttö on sallittua. 2 mg morfiinia annetaan boluksena, kun osallistuja tuntee kipua.
Jos kipua ei lievitetä, morfiinia säilytetään 0,4-1 mg/h.
Sedaatiokeskeytys suoritetaan joka aamu klo 8.
|
|
Kokeellinen: Immuunihalvaus
MHLA-DR:n arvo on alle 5000 monoklonaalista vasta-ainetta.
|
Potilaat otettiin mukaan 1 tunti myöhemmin (ennen tutkimuslääkkeen antamista), 3 päivää ja 7 päivää midatsolaami-sedatiation jälkeen kerätään verinäyte.
Virtaussytometria suoritetaan mHLA-DR:n testaamiseksi ja mHLA-DR:n arvon mukaan osallistuja jaetaan 4 ryhmään käsivarressa kuvatulla tavalla.
Midatsolaamin kyllästysannos on 0,03-0,3
mg/kg, laskimoon injektoituna hitaasti 10 minuuttia, sitten 0,04-0,2
mg/kg/h rauhoittavan vaikutuksen ylläpitämiseen.
Muut nimet:
Morfiini on ainoa kipulääke, jonka käyttö on sallittua. 2 mg morfiinia annetaan boluksena, kun osallistuja tuntee kipua.
Jos kipua ei lievitetä, morfiinia säilytetään 0,4-1 mg/h.
Sedaatiokeskeytys suoritetaan joka aamu klo 8.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solujen alajoukko T Helper 1
Aikaikkuna: Muutos T Helper 1:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
T Helper 1(TH1) testataan ennen sedaatiota, 3 päivää ja 7 päivää midatsolaami-sedatiation jälkeen. Testimenetelmä on virtaussytometria. |
Muutos T Helper 1:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
|
T-solujen alajoukko T Helper 2
Aikaikkuna: Muutos T Helper 2:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
T Helper 2(TH2) testataan ennen sedaatiota, 3 päivää ja 7 päivää midatsolaamin sedaatiota. Testimenetelmä on virtaussytometria. |
Muutos T Helper 2:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
|
T-solujen alajoukko Säätelevä T-solu
Aikaikkuna: Muutos säätelevän T-solun lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
Säätelevät T-solut testataan ennen sedaatiota, 3 päivää ja 7 päivää midatsolaamin sedaatiota. Testimenetelmä on virtaussytometria. |
Muutos säätelevän T-solun lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
|
Interleukiini-6
Aikaikkuna: Muutos Interleukiini-6:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
Interleukiini-6:n (IL-6) tasot testataan ennen sedaatiota, 3 päivää ja 7 päivää midatsolaamin sedaatiota. Testimenetelmä on Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
Muutos Interleukiini-6:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
|
Interleukiini-10
Aikaikkuna: Muutos Interleukiini-10:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
Interleukiini-10:n (IL-10) tasot testataan ennen sedaatiota, 3 päivää ja 7 päivää midatsolaamin sedaatiota. Testimenetelmä on Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
Muutos Interleukiini-10:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
|
Tuumonekroositekijä-α (TNF-α)
Aikaikkuna: Muutos TNF-α:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
Tuumonekroositekijä-a:n (TNF-a) tasot testataan ennen sedaatiota, 3 päivää ja 7 päivää midatsolaami-sedatiation jälkeen. Testimenetelmä on Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
Muutos TNF-α:n lähtötasosta 3 ja 7 päivän kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
koneellisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: tuuletuksen alusta vieroittamiseen, enintään 7 päivää.
|
tuuletuksen alusta vieroittamiseen, enintään 7 päivää.
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: jopa 7 päivää
|
jopa 7 päivää
|
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Osallistujien 28 ja 90 päivän kuolleisuus kirjataan mukaan lukien eloonjäämistila, päivämäärä ja kuolinsyy.
|
jopa 28 päivää
|
|
Tehohoitojakson pituus
Aikaikkuna: teho-osastolta pääsystä teho-osastolta kotiutumiseen, jopa 28 päivää.
|
teho-osastolta pääsystä teho-osastolta kotiutumiseen, jopa 28 päivää.
|
|
|
Munuaisten toiminnan indeksi
Aikaikkuna: lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini (Cr).
|
lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
|
Sydänlihaksen entsyymien indeksi
Aikaikkuna: lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
aivojen natriureettisen peptidin (BNP) taso.
|
lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
|
Maksan toiminnan indeksi
Aikaikkuna: lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT), glutamiinioksalaattitransaminaasi (AST), kokonaisbilirubiini (Tbil).
|
lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
|
Endokriinisen toiminnan indeksi
Aikaikkuna: lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
kortisolin ja veren glukoosin tasoa.
|
lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
|
C-reaktioproteiini
Aikaikkuna: lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
C-reaktioproteiini (CRP) testataan ennen sedaatiota, 3 päivää ja 7 päivää midatsolaamin sedaatiota. Testimenetelmä on Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mHLA-DR
Aikaikkuna: lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
mHLA-DR:n tasot testataan ennen sedaatiota, 3 päivää ja 7 päivää midatsolaamin sedaatiota. Testimenetelmä on virtaussytometria. |
lähtötasolla, 3. ja 7. päivä sedaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sepsis
- Toxemia
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Midatsolaami
- Morfiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014021801
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .