Efeito do Midazolam na Resposta Inflamatória e na Função de Órgãos em Pacientes com Sepse Ventilados Mecanicamente com Estado Imunológico Diferente
Efeito do Midazolam na Resposta Inflamatória e Função de Órgãos em Pacientes com Sepse Ventilados Mecanicamente com Diferentes Estados Imunológicos.
Os pacientes de UTI sempre experimentam todos os tipos de dor, desconforto e distúrbios do sono, especialmente os pacientes com sepse. Sedação e analgesia apropriadas são necessárias, as mais recentes diretrizes de sepse recomendam fortemente que pacientes com sepse ventilados mecanicamente precisem de terapia de sedação.
Estudos recentes mostram que a dose de disfunção imune tem um efeito importante na ocorrência e desenvolvimento de sepse. Quando o organismo sofre ataque de microorganismos patogênicos e sepse, ativa a resposta inflamatória sistêmica (SIRS) e a síndrome da resposta anti-inflamatória compensatória (CARS). Quando há desequilíbrio entre SIRS e CARS, ocorre a resposta inflamatória, paralisia imune ou disfunção imunológica e existe a síndrome da resposta anti-inflamatória mista (MARS), e então a disfunção de múltiplos órgãos. Assim, acredita-se que a disfunção imunológica seja o fator chave no desenvolvimento da sepse. Alguns estudos mostram que drogas sedativas como midazolam, propofol, dexmedetomidina podem suprimir a resposta inflamatória de forma eficaz e então modular a função imune.
Vários estudos recentes mostram que o midazolam tem o efeito de imunorregulação e tendência a suprimir a resposta inflamatória, mas o resultado é controverso, a possível razão é o diferente estado imunológico. Agora existe a diretriz sobre os diferentes estados imunológicos: a função imune normal significa que o valor de mHLA-DR é superior a 15.000 anticorpos monoclonais; imunossupressão moderada severa significa que o valor de mHLA-DR está na faixa de 5.000 e 15.000 anticorpo monoclonal; a paralisia imune significa que o valor de mHLA-DR é inferior a 5000 anticorpos monoclonais.
O objetivo do estudo é explorar o efeito do midazolam na resposta inflamatória e na função de órgãos em pacientes com sepse ventilados mecanicamente que têm diferentes estados imunológicos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de UTI ventilados mecanicamente, sedação é necessária.
- Pacientes com sepse.
- Idade 18-80 anos
- A duração prevista da sedação é superior a 3 dias.
- Concordou em participar do estudo e cedeu o consentimento informado. -
Critério de exclusão:
- Alérgico ao Benzodiazepínico.
- Disfunção hepática (Child-Pugh é nível C).
- Participou de outro estudo.
- Mau prognóstico e possivelmente se tornar o principal motivo de morte de pacientes, como lesão craniocerebral severa, ressuscitação cardiopulmonar, tumor maligno avançado, etc.
- Histórico de doença do sistema imunológico, tratamento imunológico (incluindo hormônio) ou tratamento que possa afetar a função imune (incluindo terapia de substituição renal contínua, CRRT).
- Abuso de álcool e drogas.
- Tendência para doença mental grave ou tratamento com antipsicóticos.
- Mulher grávida, lactação.
- Não querendo atribuir o consentimento informado ou mau cumprimento. -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Função imunológica normal
O valor do antígeno-DR de leucócitos humanos monócitos (mHLA-DR) é igual ou superior a 15.000 anticorpos monoclonais.
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Os pacientes foram incluídos 1 hora depois (antes da administração do medicamento do estudo), 3 dias e 7 dias após a sedação com midazolam, uma amostra de sangue é coletada.
A citometria de fluxo é realizada para testar o mHLA-DR e de acordo com o valor do mHLA-DR, atribua o participante aos 4 grupos conforme descrito no braço.
A dose de ataque de midazolam é 0,03-0,3
mg/kg, intravenoso injetado lentamente por 10 minutos, depois 0,04-0,2
mg/kg/h para manutenção da sedação.
Outros nomes:
A morfina é a única droga analgésica permitida para uso. 2 mg de morfina é administrado em bolus quando o participante sente dor.
Se a dor não for aliviada, 0,4-1 mg/h de morfina é mantida.
A interrupção da sedação é realizada às 8h todas as manhãs.
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Experimental: Imunossupressão moderada
O valor de mHLA-DR é igual ou superior a 10.000 e inferior a 15.000 anticorpo monoclonal.
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Os pacientes foram incluídos 1 hora depois (antes da administração do medicamento do estudo), 3 dias e 7 dias após a sedação com midazolam, uma amostra de sangue é coletada.
A citometria de fluxo é realizada para testar o mHLA-DR e de acordo com o valor do mHLA-DR, atribua o participante aos 4 grupos conforme descrito no braço.
A dose de ataque de midazolam é 0,03-0,3
mg/kg, intravenoso injetado lentamente por 10 minutos, depois 0,04-0,2
mg/kg/h para manutenção da sedação.
Outros nomes:
A morfina é a única droga analgésica permitida para uso. 2 mg de morfina é administrado em bolus quando o participante sente dor.
Se a dor não for aliviada, 0,4-1 mg/h de morfina é mantida.
A interrupção da sedação é realizada às 8h todas as manhãs.
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Experimental: Imunossupressão severa
O valor de mHLA-DR é igual ou superior a 5000 e inferior a 10000 anticorpo monoclonal.
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Os pacientes foram incluídos 1 hora depois (antes da administração do medicamento do estudo), 3 dias e 7 dias após a sedação com midazolam, uma amostra de sangue é coletada.
A citometria de fluxo é realizada para testar o mHLA-DR e de acordo com o valor do mHLA-DR, atribua o participante aos 4 grupos conforme descrito no braço.
A dose de ataque de midazolam é 0,03-0,3
mg/kg, intravenoso injetado lentamente por 10 minutos, depois 0,04-0,2
mg/kg/h para manutenção da sedação.
Outros nomes:
A morfina é a única droga analgésica permitida para uso. 2 mg de morfina é administrado em bolus quando o participante sente dor.
Se a dor não for aliviada, 0,4-1 mg/h de morfina é mantida.
A interrupção da sedação é realizada às 8h todas as manhãs.
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Experimental: Paralisia imunológica
O valor de mHLA-DR é inferior a 5000 anticorpos monoclonais.
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Os pacientes foram incluídos 1 hora depois (antes da administração do medicamento do estudo), 3 dias e 7 dias após a sedação com midazolam, uma amostra de sangue é coletada.
A citometria de fluxo é realizada para testar o mHLA-DR e de acordo com o valor do mHLA-DR, atribua o participante aos 4 grupos conforme descrito no braço.
A dose de ataque de midazolam é 0,03-0,3
mg/kg, intravenoso injetado lentamente por 10 minutos, depois 0,04-0,2
mg/kg/h para manutenção da sedação.
Outros nomes:
A morfina é a única droga analgésica permitida para uso. 2 mg de morfina é administrado em bolus quando o participante sente dor.
Se a dor não for aliviada, 0,4-1 mg/h de morfina é mantida.
A interrupção da sedação é realizada às 8h todas as manhãs.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Subconjunto de células T Auxiliar T 1
Prazo: Mudança da linha de base de T Helper 1 em 3 e 7 dias.
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T Helper 1(TH1) são testados antes da sedação, 3 d e 7 d após a sedação com midazolam. O método de teste é a citometria de fluxo. |
Mudança da linha de base de T Helper 1 em 3 e 7 dias.
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Subconjunto de células T T Helper 2
Prazo: Mudança da linha de base de T Helper 2 em 3 e 7 dias.
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T Helper 2(TH2) são testados antes da sedação, 3 d e 7 d após a sedação com midazolam. O método de teste é a citometria de fluxo. |
Mudança da linha de base de T Helper 2 em 3 e 7 dias.
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Subconjunto de células T Célula T Reguladora
Prazo: Mudança da linha de base da Célula T Reguladora em 3 e 7 dias.
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As células T reguladoras são testadas antes da sedação, 3 d e 7 d após a sedação com midazolam. O método de teste é a citometria de fluxo. |
Mudança da linha de base da Célula T Reguladora em 3 e 7 dias.
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Interleucina-6
Prazo: Mudança da linha de base de Interleucina-6 em 3 e 7 dias.
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Os níveis de interleucina-6 (IL-6) são testados antes da sedação, 3 d e 7 d após a sedação com midazolam. O método de teste é Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA). |
Mudança da linha de base de Interleucina-6 em 3 e 7 dias.
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Interleucina-10
Prazo: Mudança da linha de base de Interleucina-10 em 3 e 7 dias.
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Os níveis de interleucina-10 (IL-10) são testados antes da sedação, 3 d e 7 d após a sedação com midazolam. O método de teste é Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA). |
Mudança da linha de base de Interleucina-10 em 3 e 7 dias.
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Fator de necrose tumoral-α(TNF-α)
Prazo: Mudança da linha de base de TNF-α em 3 e 7 dias.
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Os níveis de fator de necrose tumoral-α(TNF-α) são testados antes da sedação, 3 d e 7 d após a sedação com midazolam. O método de teste é Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA). |
Mudança da linha de base de TNF-α em 3 e 7 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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duração da ventilação mecânica
Prazo: desde o início da ventilação até o desmame, até 7 dias.
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desde o início da ventilação até o desmame, até 7 dias.
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: até 7 dias
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até 7 dias
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Mortalidade
Prazo: até 28 dias
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A mortalidade dos participantes de 28 e 90 dias é registrada, incluindo o estado de sobrevivência, a data e o motivo da morte.
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até 28 dias
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: da admissão na UTI até a alta da UTI, até 28 dias.
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da admissão na UTI até a alta da UTI, até 28 dias.
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Índice de função renal
Prazo: linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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nível de nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina (Cr).
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linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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Índice de enzima miocárdica
Prazo: linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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nível de Peptídeo Natriurético Cerebral (BNP).
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linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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Índice de função hepática
Prazo: linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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nível de transaminase glutâmico-pirúvica (ALT), transaminase glutâmico oxalacética (AST), bilirrubina total (Tbil).
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linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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Índice de função endócrina
Prazo: linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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níveis de cortisol e glicemia.
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linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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Proteína C-reação
Prazo: linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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A proteína C-reação (PCR) é testada antes da sedação, 3 d e 7 d após a sedação com midazolam. O método de teste é Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA). |
linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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mHLA-DR
Prazo: linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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Os níveis de mHLA-DR são testados antes da sedação, 3 d e 7 d após a sedação com midazolam. O método de teste é a citometria de fluxo. |
linha de base, 3º e 7º dia após a sedação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Sepse
- Toxemia
- Doenças do sistema imunológico
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
- Morfina
Outros números de identificação do estudo
- 2014021801
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