Effet du midazolam sur la réponse inflammatoire et la fonction des organes chez les patients septiques ventilés mécaniquement avec un statut immunitaire différent
Effet du midazolam sur la réponse inflammatoire et la fonction des organes chez les patients atteints de septicémie ventilés mécaniquement et présentant un statut immunitaire différent.
Les patients des soins intensifs ressentent toujours toutes sortes de douleurs, d'inconfort et de troubles du sommeil, en particulier les patients atteints de septicémie. Une sédation et une analgésie appropriées sont indispensables, la dernière ligne directrice sur la septicémie recommande fortement que les patients atteints de septicémie ventilés mécaniquement aient besoin d'un traitement de sédation.
Des études récentes montrent que la dose de dysfonctionnement immunitaire a un effet important sur la survenue et le développement de la septicémie. Lorsque le corps souffre de l'attaque du micro-organisme pathogène et de la septicémie, il active la réponse inflammatoire systémique (SIRS) et le syndrome de réponse anti-inflammatoire compensatoire (CARS). Lorsqu'il est déséquilibré entre SIRS et CARS, la réponse inflammatoire, la paralysie immunitaire ou le dysfonctionnement immunitaire se produit et le syndrome de réponse anti-inflammatoire mixte (MARS) existe, puis le dysfonctionnement d'organes multiples. Ainsi, on pense que le dysfonctionnement immunitaire est le facteur clé du développement de la septicémie. Certaines études montrent que les médicaments sédatifs tels que le midazolam, le propofol, la dexmédétomidine pourraient supprimer efficacement la réponse inflammatoire et ensuite moduler la fonction immunitaire.
Plusieurs études récentes montrent que le midazolam a l'effet d'immunorégulation et la tendance à supprimer la réponse inflammatoire, mais le résultat est controversé, la raison possible est le statut immunitaire différent. Maintenant, il y a la ligne directrice sur les différents statuts immunitaires : la fonction immunitaire normale signifie que la valeur du mHLA-DR est supérieure à 15 000 anticorps monoclonaux ; une immunosuppression modérée à sévère signifie que la valeur de mHLA-DR est comprise entre 5 000 et 15 000 anticorps monoclonaux ; la paralysie immunitaire signifie que la valeur du mHLA-DR est inférieure à 5000 anticorps monoclonaux.
Le but de l'étude est d'explorer l'effet du midazolam sur la réponse inflammatoire et la fonction des organes chez des patients atteints de septicémie ventilés mécaniquement qui ont un statut immunitaire différent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients en soins intensifs ventilés mécaniquement, une sédation est nécessaire.
- Patients atteints de septicémie.
- Âge 18-80 ans
- La durée de sédation prévue est supérieure à 3 jours.
- Accepté de participer à l'étude et attribué le consentement éclairé. -
Critère d'exclusion:
- Allergique aux benzodiazépines.
- Dysfonctionnement hépatique (Child-Pugh est le niveau C).
- Participation à une autre étude.
- Mauvais pronostic et peut-être devenir la principale cause de décès des patients, telle qu'une lésion cranio-cérébrale grave, une réanimation cardio-pulmonaire, une tumeur maligne avancée, etc.
- Antécédents de maladie du système immunitaire, de traitement immunitaire (y compris hormonal) ou de traitement pouvant affecter la fonction immunitaire (y compris la thérapie de remplacement rénal continu, CRRT).
- Abus d'alcool et de drogues.
- Tendance à une maladie mentale majeure ou traitement antipsychotique.
- Enceinte, femme allaitante.
- Refus d'attribuer le consentement éclairé ou mauvaise conformité. -
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fonction immunitaire normale
La valeur de monocyte human leukocyte antigen-DR (mHLA-DR) est égale ou supérieure à 15 000 anticorps monoclonaux.
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Les patients ont été inclus 1 h plus tard (avant l'administration du médicament à l'étude), 3 jours et 7 jours après la sédation au midazolam, un échantillon de sang est prélevé.
La cytométrie en flux est effectuée pour tester le mHLA-DR et selon la valeur du mHLA-DR, assignez le participant aux 4 groupes comme décrit dans le bras.
La dose de charge de midazolam est de 0,03-0,3
mg/kg, injection intraveineuse lente pendant 10 minutes, puis 0,04-0,2
mg/kg/h pour le maintien de la sédation.
Autres noms:
La morphine est le seul analgésique autorisé à l'usage. 2 mg de morphine sont administrés en bolus lorsque le participant ressent de la douleur.
Si la douleur n'est pas soulagée, 0,4-1 mg/h de morphine est maintenu.
L'interruption de la sédation est effectuée à 8 h tous les matins.
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Expérimental: Immunosuppression modérée
La valeur de mHLA-DR est égale ou supérieure à 10000 et inférieure à 15000 anticorps monoclonal.
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Les patients ont été inclus 1 h plus tard (avant l'administration du médicament à l'étude), 3 jours et 7 jours après la sédation au midazolam, un échantillon de sang est prélevé.
La cytométrie en flux est effectuée pour tester le mHLA-DR et selon la valeur du mHLA-DR, assignez le participant aux 4 groupes comme décrit dans le bras.
La dose de charge de midazolam est de 0,03-0,3
mg/kg, injection intraveineuse lente pendant 10 minutes, puis 0,04-0,2
mg/kg/h pour le maintien de la sédation.
Autres noms:
La morphine est le seul analgésique autorisé à l'usage. 2 mg de morphine sont administrés en bolus lorsque le participant ressent de la douleur.
Si la douleur n'est pas soulagée, 0,4-1 mg/h de morphine est maintenu.
L'interruption de la sédation est effectuée à 8 h tous les matins.
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Expérimental: Immunosuppression sévère
La valeur de mHLA-DR est égale ou supérieure à 5000 et inférieure à 10000 anticorps monoclonal.
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Les patients ont été inclus 1 h plus tard (avant l'administration du médicament à l'étude), 3 jours et 7 jours après la sédation au midazolam, un échantillon de sang est prélevé.
La cytométrie en flux est effectuée pour tester le mHLA-DR et selon la valeur du mHLA-DR, assignez le participant aux 4 groupes comme décrit dans le bras.
La dose de charge de midazolam est de 0,03-0,3
mg/kg, injection intraveineuse lente pendant 10 minutes, puis 0,04-0,2
mg/kg/h pour le maintien de la sédation.
Autres noms:
La morphine est le seul analgésique autorisé à l'usage. 2 mg de morphine sont administrés en bolus lorsque le participant ressent de la douleur.
Si la douleur n'est pas soulagée, 0,4-1 mg/h de morphine est maintenu.
L'interruption de la sédation est effectuée à 8 h tous les matins.
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Expérimental: Paralysie immunitaire
La valeur de mHLA-DR est inférieure à 5000 anticorps monoclonaux.
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Les patients ont été inclus 1 h plus tard (avant l'administration du médicament à l'étude), 3 jours et 7 jours après la sédation au midazolam, un échantillon de sang est prélevé.
La cytométrie en flux est effectuée pour tester le mHLA-DR et selon la valeur du mHLA-DR, assignez le participant aux 4 groupes comme décrit dans le bras.
La dose de charge de midazolam est de 0,03-0,3
mg/kg, injection intraveineuse lente pendant 10 minutes, puis 0,04-0,2
mg/kg/h pour le maintien de la sédation.
Autres noms:
La morphine est le seul analgésique autorisé à l'usage. 2 mg de morphine sont administrés en bolus lorsque le participant ressent de la douleur.
Si la douleur n'est pas soulagée, 0,4-1 mg/h de morphine est maintenu.
L'interruption de la sédation est effectuée à 8 h tous les matins.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sous-ensemble de lymphocytes T T Helper 1
Délai: Changement par rapport à la ligne de base de T Helper 1 à 3 et 7 jours.
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Les T Helper 1(TH1) sont testés avant sédation, 3 j et 7 j après sédation par midazolam. La méthode de test est la cytométrie en flux. |
Changement par rapport à la ligne de base de T Helper 1 à 3 et 7 jours.
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Sous-ensemble de lymphocytes T T Helper 2
Délai: Changement par rapport à la ligne de base de T Helper 2 à 3 et 7 jours.
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Les T Helper 2(TH2) sont testés avant sédation, 3 j et 7 j après sédation au midazolam. La méthode de test est la cytométrie en flux. |
Changement par rapport à la ligne de base de T Helper 2 à 3 et 7 jours.
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Sous-ensemble de cellules T Cellules T réglementaires
Délai: Changement par rapport à la ligne de base des cellules T régulatrices à 3 et 7 jours.
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Les cellules T régulatrices sont testées avant la sédation, 3 j et 7 j après la sédation avec le midazolam. La méthode de test est la cytométrie en flux. |
Changement par rapport à la ligne de base des cellules T régulatrices à 3 et 7 jours.
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Interleukine-6
Délai: Changement par rapport au départ de l'interleukine-6 à 3 et 7 jours.
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Les niveaux d'interleukine-6 (IL-6) sont testés avant la sédation, 3 jours et 7 jours après la sédation avec le midazolam. La méthode de test est le dosage immuno-enzymatique (ELISA). |
Changement par rapport au départ de l'interleukine-6 à 3 et 7 jours.
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Interleukine-10
Délai: Changement par rapport au départ de l'interleukine-10 à 3 et 7 jours.
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Les niveaux d'interleukine-10 (IL-10) sont testés avant la sédation, 3 j et 7 j après la sédation avec le midazolam. La méthode de test est le dosage immuno-enzymatique (ELISA). |
Changement par rapport au départ de l'interleukine-10 à 3 et 7 jours.
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Facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α)
Délai: Changement par rapport à la ligne de base du TNF-α à 3 et 7 jours.
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Les niveaux de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) sont testés avant la sédation, 3 j et 7 j après la sédation avec le midazolam. La méthode de test est le dosage immuno-enzymatique (ELISA). |
Changement par rapport à la ligne de base du TNF-α à 3 et 7 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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durée de la ventilation mécanique
Délai: du début de la ventilation au sevrage, jusqu'à 7 jours.
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du début de la ventilation au sevrage, jusqu'à 7 jours.
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Nombre de participants avec des événements indésirables graves et non graves
Délai: jusqu'à 7 jours
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jusqu'à 7 jours
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Mortalité
Délai: jusqu'à 28 jours
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La mortalité des participants de 28 et 90 jours est enregistrée, y compris l'état de survie, la date et la raison du décès.
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jusqu'à 28 jours
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: de l'admission aux soins intensifs à la sortie des soins intensifs, jusqu'à 28 jours.
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de l'admission aux soins intensifs à la sortie des soins intensifs, jusqu'à 28 jours.
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Index de la fonction rénale
Délai: ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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niveau d'azote uréique sanguin (BUN) et de créatinine (Cr).
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ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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Indice d'enzyme myocardique
Délai: ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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niveau de peptide natriurétique cérébral (BNP).
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ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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Index de la fonction hépatique
Délai: ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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niveau de transaminase glutamique-pyruvique (ALT), transaminase glutamique oxalacétique (AST), bilirubine totale (Tbil).
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ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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Index de la fonction endocrinienne
Délai: ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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taux de cortisol et de glycémie.
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ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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Protéine de réaction C
Délai: ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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La protéine de réaction C (CRP) est testée avant la sédation, 3 j et 7 j après la sédation avec le midazolam. La méthode de test est le dosage immuno-enzymatique (ELISA). |
ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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mHLA-DR
Délai: ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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Les niveaux de mHLA-DR sont testés avant la sédation, 3 jours et 7 jours après la sédation avec le midazolam. La méthode de test est la cytométrie en flux. |
ligne de base, les 3e et 7e jours après la sédation
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- État septique
- Toxémie
- Maladies du système immunitaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Midazolam
- Morphine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014021801
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