Effekt av midazolam på inflammatorisk respons og organfunksjon hos mekanisk ventilerte sepsispasienter med forskjellig immunstatus
Effekt av midazolam på inflammatorisk respons og organfunksjon hos mekanisk ventilerte sepsispasienter med forskjellig immunstatus.
ICU-pasienter opplever alltid alle typer smerte, ubehag og søvnforstyrrelser, spesielt sepsispasienter. Passende sedasjon og analgesi er nødvendig, den nyeste sepsis-retningslinjen anbefaler sterkt at mekanisk ventilerte sepsispasienter trenger sedasjonsbehandling.
Nyere studier viser enn immun dysfunksjon dose har en viktig effekt på forekomst og utvikling av sepsis. Når kroppen lider av den patogene mikroorganismen som angriper og sepsis, aktiverer den den systemiske inflammatoriske responsen (SIRS) og kompensatorisk antiinflammatorisk responssyndrom (CARS). Når det er ute av balanse mellom SIRS og CARS, oppstår den inflammatoriske responsen, immunlammelsen eller immundysfunksjonen og det blandede antiinflammatoriske responssyndromet (MARS) eksisterer, og deretter multippelorgandysfunksjonen. Så immundysfunksjon antas å være nøkkelfaktorene for utviklingen av sepsis. Noen studier viser at sedasjonsmiddelet som midazolam, propofol, dexmedetomidin kan undertrykke den inflammatoriske responsen effektivt og deretter modulere immunfunksjonen.
Flere nyere studier viser at midazolam har den immunregulerende effekten og trenden med å undertrykke den inflammatoriske responsen, men resultatet er kontrovers, muligens årsaken er den forskjellige immunstatusen. Nå er det retningslinjen om den forskjellige immunstatusen: normal immunfunksjon betyr at verdien av mHLA-DR er mer enn 15000 monoklonalt antistoff; moderat alvorlig immunsuppresjon betyr at verdien av mHLA-DR er i området 5000 og 15000 monoklonalt antistoff; immunlammelsen betyr at verdien av mHLA-DR er mindre enn 5000 monoklonalt antistoff.
Formålet med studien er å utforske midazolams effekt på inflammatorisk respons og organfunksjon hos mekanisk ventilerte sepsispasienter som har ulik immunstatus.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mekanisk ventilerte ICU-pasienter, sedasjon er nødvendig.
- Sepsispasienter.
- Alder 18-80 år
- Forventet sedasjonsvarighet er mer enn 3 dager.
- Godtatt å delta i studien og tildelt informert samtykke. -
Ekskluderingskriterier:
- Allergisk mot benzodiazepin.
- Leverdysfunksjon (Child-Pugh er C-nivå).
- Deltok i annen studie.
- Dårlig prognose og muligens blitt hovedårsaken til pasientens død, for eksempel alvorlig kraniocerebral skade, hjerte-lunge-redning, avansert ondartet svulst, etc.
- Anamnese med sykdommer i immunsystemet, immunbehandling (inkludert hormon) eller behandling som kan påvirke immunfunksjonen (inkludert kontinuerlig nyreerstatningsterapi, CRRT).
- Alkohol- og narkotikamisbruk.
- Tendens til alvorlig psykisk sykdom eller behandling av antipsykotiske midler.
- Gravid, ammende kvinne.
- Uvillig til å tildele det informerte samtykket eller dårlig samsvar. -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Normal immunfunksjon
Verdien av monocytt humant leukocyttantigen-DR (mHLA-DR) er lik eller mer enn 15000 monoklonalt antistoff.
|
Pasienter ble inkludert 1 time senere (før studiemedikamentet ble administrert), 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam, ble blodprøve tatt.
Flowcytometri utføres for å teste mHLA-DR og i henhold til verdien av mHLA-DR, tildele deltakeren til de 4 gruppene som beskrevet i armen.
Startdosen av midazolam er 0,03-0,3
mg/kg, intravenøst injisert sakte i 10 minutter, deretter 0,04-0,2
mg/kg/t for vedlikehold av sedasjon.
Andre navn:
Morfin er det eneste smertestillende stoffet som er tillatt å bruke. 2 mg morfin gis en bolus når deltakeren føler smerte.
Dersom smertene ikke lindres, opprettholdes 0,4-1 mg/t morfin.
Sedasjonsavbrudd utføres klokken 8 hver morgen.
|
|
Eksperimentell: Moderat immunsuppresjon
Verdien av mHLA-DR er lik eller mer enn 10 000 og mindre enn 15 000 monoklonalt antistoff.
|
Pasienter ble inkludert 1 time senere (før studiemedikamentet ble administrert), 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam, ble blodprøve tatt.
Flowcytometri utføres for å teste mHLA-DR og i henhold til verdien av mHLA-DR, tildele deltakeren til de 4 gruppene som beskrevet i armen.
Startdosen av midazolam er 0,03-0,3
mg/kg, intravenøst injisert sakte i 10 minutter, deretter 0,04-0,2
mg/kg/t for vedlikehold av sedasjon.
Andre navn:
Morfin er det eneste smertestillende stoffet som er tillatt å bruke. 2 mg morfin gis en bolus når deltakeren føler smerte.
Dersom smertene ikke lindres, opprettholdes 0,4-1 mg/t morfin.
Sedasjonsavbrudd utføres klokken 8 hver morgen.
|
|
Eksperimentell: Sever immunsuppresjon
Verdien av mHLA-DR er lik eller mer enn 5000 og mindre enn 10000 monoklonalt antistoff.
|
Pasienter ble inkludert 1 time senere (før studiemedikamentet ble administrert), 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam, ble blodprøve tatt.
Flowcytometri utføres for å teste mHLA-DR og i henhold til verdien av mHLA-DR, tildele deltakeren til de 4 gruppene som beskrevet i armen.
Startdosen av midazolam er 0,03-0,3
mg/kg, intravenøst injisert sakte i 10 minutter, deretter 0,04-0,2
mg/kg/t for vedlikehold av sedasjon.
Andre navn:
Morfin er det eneste smertestillende stoffet som er tillatt å bruke. 2 mg morfin gis en bolus når deltakeren føler smerte.
Dersom smertene ikke lindres, opprettholdes 0,4-1 mg/t morfin.
Sedasjonsavbrudd utføres klokken 8 hver morgen.
|
|
Eksperimentell: Immun lammelse
Verdien av mHLA-DR er mindre enn 5000 monoklonalt antistoff.
|
Pasienter ble inkludert 1 time senere (før studiemedikamentet ble administrert), 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam, ble blodprøve tatt.
Flowcytometri utføres for å teste mHLA-DR og i henhold til verdien av mHLA-DR, tildele deltakeren til de 4 gruppene som beskrevet i armen.
Startdosen av midazolam er 0,03-0,3
mg/kg, intravenøst injisert sakte i 10 minutter, deretter 0,04-0,2
mg/kg/t for vedlikehold av sedasjon.
Andre navn:
Morfin er det eneste smertestillende stoffet som er tillatt å bruke. 2 mg morfin gis en bolus når deltakeren føler smerte.
Dersom smertene ikke lindres, opprettholdes 0,4-1 mg/t morfin.
Sedasjonsavbrudd utføres klokken 8 hver morgen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-celledelsett T-hjelper 1
Tidsramme: Endring fra baseline av T Helper 1 ved 3 og 7 dager.
|
T Helper 1(TH1) testes før sedasjon, 3 d og 7 d etter sedasjon med midazolam. Testmetoden er Flowcytometri. |
Endring fra baseline av T Helper 1 ved 3 og 7 dager.
|
|
T-celledelsett T-hjelper 2
Tidsramme: Endring fra baseline for T Helper 2 ved 3 og 7 dager.
|
T Helper 2(TH2) testes før sedasjon, 3 d og 7 d etter sedasjon med midazolam. Testmetoden er Flowcytometri. |
Endring fra baseline for T Helper 2 ved 3 og 7 dager.
|
|
T-celledelsett Regulatory T Cell
Tidsramme: Endring fra baseline av Regulatory T Cell ved 3 og 7 dager.
|
Regulatoriske T-celler testes før sedasjon, 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam. Testmetoden er Flowcytometri. |
Endring fra baseline av Regulatory T Cell ved 3 og 7 dager.
|
|
Interleukin-6
Tidsramme: Endring fra baseline av Interleukin-6 etter 3 og 7 dager.
|
Nivåer av interleukin-6(IL-6) testes før sedasjon, 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam. Testmetoden er Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
Endring fra baseline av Interleukin-6 etter 3 og 7 dager.
|
|
Interleukin-10
Tidsramme: Endring fra baseline av Interleukin-10 etter 3 og 7 dager.
|
Nivåer av interleukin-10(IL-10) testes før sedasjon, 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam. Testmetoden er Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
Endring fra baseline av Interleukin-10 etter 3 og 7 dager.
|
|
Tumonekrosefaktor-α(TNF-α)
Tidsramme: Endring fra baseline av TNF-α etter 3 og 7 dager.
|
Nivåer av Tumo necrosis factor-α(TNF-α) testes før sedasjon, 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam. Testmetoden er Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
Endring fra baseline av TNF-α etter 3 og 7 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: fra begynnelsen av ventilasjon til avvenning, opptil 7 dager.
|
fra begynnelsen av ventilasjon til avvenning, opptil 7 dager.
|
|
|
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 7 dager
|
opptil 7 dager
|
|
|
Dødelighet
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Deltakernes dødelighet på 28 og 90 dager registreres, inkludert overlevelsestilstand, dato og dødsårsak.
|
opptil 28 dager
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: fra ICU-innleggelse til utskrivning fra ICU, inntil 28 dager.
|
fra ICU-innleggelse til utskrivning fra ICU, inntil 28 dager.
|
|
|
Indeks for nyrefunksjon
Tidsramme: baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
nivå av blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr).
|
baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
|
Indeks for myokardenzym
Tidsramme: baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
nivå av hjernen natriuretisk peptid (BNP).
|
baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
|
Indeks for leverfunksjon
Tidsramme: baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
nivå av glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase(ALT),glutaminoksaleddiksyretransaminase(AST),Total bilirubin(Tbil).
|
baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
|
Indeks for endokrin funksjon
Tidsramme: baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
nivå av kortisol og blodsukker.
|
baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
|
C-reaksjonsprotein
Tidsramme: baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
C-reaksjonsprotein (CRP) testes før sedasjon, 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam. Testmetoden er Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mHLA-DR
Tidsramme: baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
Nivåer av mHLA-DR testes før sedasjon, 3 dager og 7 dager etter sedasjon med midazolam. Testmetoden er Flowcytometri. |
baseline, 3. og 7. dag etter sedasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sepsis
- Toxemia
- Sykdommer i immunsystemet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Midazolam
- Morfin
Andre studie-ID-numre
- 2014021801
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .