Effect van midazolam op ontstekingsreactie en orgaanfunctie bij mechanisch geventileerde sepsispatiënten met verschillende immuunstatus
Effect van midazolam op ontstekingsreactie en orgaanfunctie bij mechanisch geventileerde sepsispatiënten met verschillende immuunstatus.
IC-patiënten ervaren altijd allerlei soorten pijn, ongemak en slaapstoornissen, vooral de sepsis-patiënten. Passende sedatie en analgesie is een must, de nieuwste sepsisrichtlijn beveelt ten zeerste aan dat mechanisch beademde sepsispatiënten sedatietherapie nodig hebben.
Recente studies tonen aan dat de dosis immuundisfunctie een belangrijk effect heeft op het ontstaan en de ontwikkeling van sepsis. Wanneer het lichaam lijdt aan aanvallen door het pathogene micro-organisme en sepsis, activeert het de systemische ontstekingsreactie (SIRS) en het compensatoire anti-inflammatoire responssyndroom (CARS). Wanneer het uit evenwicht is tussen SIRS en CARS, treedt de ontstekingsreactie, immuunverlamming of immuundisfunctie op en bestaat het gemengde anti-inflammatoire responssyndroom (MARS) en vervolgens de disfunctie van meerdere organen. Immuundisfunctie wordt dus beschouwd als de belangrijkste factor bij de ontwikkeling van sepsis. Sommige studies tonen aan dat de sedatiemedicatie zoals midazolam, propofol, dexmedetomidine de ontstekingsreactie effectief zou kunnen onderdrukken en vervolgens de immuunfunctie zou kunnen moduleren.
Verschillende recente onderzoeken tonen aan dat midazolam het immunoregulerend effect heeft en de neiging heeft om de ontstekingsreactie te onderdrukken, maar het resultaat is controversieel, de mogelijke reden is de verschillende immuunstatus. Nu is er de richtlijn over de verschillende immuunstatussen: de normale immuunfunctie betekent dat de waarde van mHLA-DR meer dan 15.000 monoklonaal antilichaam is; matige tot ernstige immuunsuppressie betekent dat de waarde van mHLA-DR tussen 5000 en 15000 monoklonaal antilichaam ligt; de immuunverlamming betekent dat de waarde van mHLA-DR minder is dan 5000 monoklonaal antilichaam.
Het doel van de studie is om het effect van midazolam op de ontstekingsreactie en orgaanfunctie te onderzoeken bij patiënten met mechanisch beademde sepsis die een verschillende immuunstatus hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mechanisch beademde IC-patiënten, sedatie is nodig.
- Sepsis-patiënten.
- Leeftijd 18-80 jaar
- De verwachte duur van de sedatie is meer dan 3 dagen.
- Overeengekomen om deel te nemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming toegewezen. -
Uitsluitingscriteria:
- Allergisch voor de benzodiazepine.
- Leverfunctiestoornis (Child-Pugh is C-niveau).
- Deelgenomen aan andere studie.
- Slechte prognose en mogelijk de belangrijkste reden voor overlijden van patiënten, zoals ernstig craniocerebraal letsel, cardiopulmonale reanimatie, geavanceerde kwaadaardige tumor, enz.
- Voorgeschiedenis van ziekte van het immuunsysteem, immuunbehandeling (inclusief hormoontherapie) of behandeling die de immuunfunctie kan beïnvloeden (inclusief continue nierfunctievervangende therapie, CRRT).
- Alcohol- en drugsmisbruik.
- Neiging tot een ernstige psychische aandoening of behandeling van antipsychotica.
- Zwanger, lactatiekundige.
- Niet bereid om de geïnformeerde toestemming of slechte naleving toe te wijzen. -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Normale immuunfunctie
De waarde van monocyt humaan leukocytenantigeen-DR (mHLA-DR) is gelijk aan of meer dan 15.000 monoklonaal antilichaam.
|
Patiënten werden 1 uur later opgenomen (voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend), 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam wordt een bloedmonster afgenomen.
Flowcytometrie wordt uitgevoerd om de mHLA-DR te testen en volgens de waarde van mHLA-DR wijst u de deelnemer toe aan de 4 groepen zoals beschreven in de arm.
De oplaaddosis van midazolam is 0,03-0,3
mg/kg, langzaam intraveneus geïnjecteerd gedurende 10 minuten, daarna 0,04-0,2
mg/kg/uur voor behoud van sedatie.
Andere namen:
Morfine is het enige pijnstillende middel dat mag worden gebruikt. 2 mg morfine krijgt een bolus wanneer de deelnemer pijn voelt.
Als de pijn niet wordt verlicht, wordt 0,4-1 mg/uur morfine aangehouden.
De sedatieonderbreking wordt elke ochtend om 8 uur uitgevoerd.
|
|
Experimenteel: Matige immunosuppressie
De waarde van mHLA-DR is gelijk aan of groter dan 10.000 en kleiner dan 15.000 monoklonaal antilichaam.
|
Patiënten werden 1 uur later opgenomen (voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend), 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam wordt een bloedmonster afgenomen.
Flowcytometrie wordt uitgevoerd om de mHLA-DR te testen en volgens de waarde van mHLA-DR wijst u de deelnemer toe aan de 4 groepen zoals beschreven in de arm.
De oplaaddosis van midazolam is 0,03-0,3
mg/kg, langzaam intraveneus geïnjecteerd gedurende 10 minuten, daarna 0,04-0,2
mg/kg/uur voor behoud van sedatie.
Andere namen:
Morfine is het enige pijnstillende middel dat mag worden gebruikt. 2 mg morfine krijgt een bolus wanneer de deelnemer pijn voelt.
Als de pijn niet wordt verlicht, wordt 0,4-1 mg/uur morfine aangehouden.
De sedatieonderbreking wordt elke ochtend om 8 uur uitgevoerd.
|
|
Experimenteel: Ernstige immunosuppressie
De waarde van mHLA-DR is gelijk aan of groter dan 5000 en kleiner dan 10.000 monoklonaal antilichaam.
|
Patiënten werden 1 uur later opgenomen (voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend), 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam wordt een bloedmonster afgenomen.
Flowcytometrie wordt uitgevoerd om de mHLA-DR te testen en volgens de waarde van mHLA-DR wijst u de deelnemer toe aan de 4 groepen zoals beschreven in de arm.
De oplaaddosis van midazolam is 0,03-0,3
mg/kg, langzaam intraveneus geïnjecteerd gedurende 10 minuten, daarna 0,04-0,2
mg/kg/uur voor behoud van sedatie.
Andere namen:
Morfine is het enige pijnstillende middel dat mag worden gebruikt. 2 mg morfine krijgt een bolus wanneer de deelnemer pijn voelt.
Als de pijn niet wordt verlicht, wordt 0,4-1 mg/uur morfine aangehouden.
De sedatieonderbreking wordt elke ochtend om 8 uur uitgevoerd.
|
|
Experimenteel: Immuun verlamming
De waarde van mHLA-DR is minder dan 5000 monoklonaal antilichaam.
|
Patiënten werden 1 uur later opgenomen (voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend), 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam wordt een bloedmonster afgenomen.
Flowcytometrie wordt uitgevoerd om de mHLA-DR te testen en volgens de waarde van mHLA-DR wijst u de deelnemer toe aan de 4 groepen zoals beschreven in de arm.
De oplaaddosis van midazolam is 0,03-0,3
mg/kg, langzaam intraveneus geïnjecteerd gedurende 10 minuten, daarna 0,04-0,2
mg/kg/uur voor behoud van sedatie.
Andere namen:
Morfine is het enige pijnstillende middel dat mag worden gebruikt. 2 mg morfine krijgt een bolus wanneer de deelnemer pijn voelt.
Als de pijn niet wordt verlicht, wordt 0,4-1 mg/uur morfine aangehouden.
De sedatieonderbreking wordt elke ochtend om 8 uur uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
T-cel subset T Helper 1
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline van T Helper 1 na 3 en 7 dagen.
|
T Helper 1(TH1) wordt getest vóór sedatie, 3 d en 7 d na sedatie met midazolam. De testmethode is Flowcytometrie. |
Verandering ten opzichte van baseline van T Helper 1 na 3 en 7 dagen.
|
|
T-cel subset T Helper 2
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van T Helper 2 na 3 en 7 dagen.
|
T Helper 2(TH2) worden getest vóór sedatie, 3 d en 7 d na sedatie met midazolam. De testmethode is Flowcytometrie. |
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van T Helper 2 na 3 en 7 dagen.
|
|
T-cel subset Regelgevende T-cel
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline van regulatoire T-cel na 3 en 7 dagen.
|
Regulerende T-cellen worden getest vóór sedatie, 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam. De testmethode is Flowcytometrie. |
Verandering ten opzichte van baseline van regulatoire T-cel na 3 en 7 dagen.
|
|
Interleukine-6
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline van Interleukin-6 na 3 en 7 dagen.
|
Niveaus van interleukine-6 (IL-6) worden getest vóór sedatie, 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam. De testmethode is Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
Verandering ten opzichte van baseline van Interleukin-6 na 3 en 7 dagen.
|
|
Interleukine-10
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline van Interleukin-10 na 3 en 7 dagen.
|
Niveaus van interleukine-10 (IL-10) worden getest vóór sedatie, 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam. De testmethode is Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
Verandering ten opzichte van baseline van Interleukin-10 na 3 en 7 dagen.
|
|
Tumonecrosefactor-α(TNF-α)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline van TNF-α na 3 en 7 dagen.
|
Niveaus van tumornecrosefactor-α (TNF-α) worden getest vóór sedatie, 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam. De testmethode is Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
Verandering ten opzichte van baseline van TNF-α na 3 en 7 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: vanaf het begin van de beademing tot het spenen, tot 7 dagen.
|
vanaf het begin van de beademing tot het spenen, tot 7 dagen.
|
|
|
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
tot 7 dagen
|
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
De sterfte van de deelnemers van 28 en 90 dagen wordt geregistreerd, inclusief de staat van overleven, de datum en de reden van overlijden.
|
tot 28 dagen
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: van opname op de IC tot ontslag van de IC, tot 28 dagen.
|
van opname op de IC tot ontslag van de IC, tot 28 dagen.
|
|
|
Index van de nierfunctie
Tijdsspanne: basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
niveau van bloedureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr).
|
basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
|
Index van myocardiaal enzym
Tijdsspanne: basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
niveau van Brain Natriuretic Peptide (BNP).
|
basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
|
Index van de leverfunctie
Tijdsspanne: basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
niveau van glutaminezuur-pyruvaattransaminase (ALT), glutaminezuuroxalazijnzuurtransaminase (AST), totaal bilirubine (Tbil).
|
basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
|
Index van endocriene functie
Tijdsspanne: basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
niveau van cortisol en bloedglucose.
|
basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
|
C-reactie-eiwit
Tijdsspanne: basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
C-reactie-eiwit (CRP) wordt getest vóór sedatie, 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam. De testmethode is Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). |
basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
mHLA-DR
Tijdsspanne: basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
Niveaus van mHLA-DR worden getest vóór sedatie, 3 dagen en 7 dagen na sedatie met midazolam. De testmethode is Flowcytometrie. |
basislijn, de 3e en 7e dag na sedatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yuhang Ai, Doctor., Xiangya Hospital of Central South University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Sepsis
- Toxemie
- Ziekten van het immuunsysteem
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Midazolam
- Morfine
Andere studie-ID-nummers
- 2014021801
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .