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方案优化研究

2021年5月28日 更新者：Bristol-Myers Squibb

胸腺球蛋白诱导、无 CNI、基于 Nulojix（Belatacept）的免疫抑制后从头肾移植受者急性排斥反应率的评估

接受肾移植的患者需要使用抑制免疫系统的药物（称为免疫抑制方案）进行长期治疗，以阻止免疫系统攻击移植的肾脏，从而限制对移植肾脏的损害或排斥的可能性。 本研究的目的是评估两种免疫抑制方案（belatacept 联合依维莫司或他克莫司联合吗替麦考酚酯）在胸腺球蛋白诱导和皮质类固醇快速停药后的益处和风险。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI)

研究类型

介入性

注册 (实际的)

58

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92123
        • California Institute of Renal Research
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory Univeristy
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Livingston、New Jersey、美国、07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14215
        • Erie County Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Harrisburg、Pennsylvania、美国、17104
        • Central PA Transplant Foundation
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908-0709
        • University of Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Medical Center - Swedish Colon and Rectal Clinic - First Hill (Northwest Colon and Rectal Cl
  • 阿根廷
      • Cordoba、阿根廷、5016
        • Clínica Privada Velez Sarsfield
      • Sante Fe、阿根廷、3000
        • Clinica De Nefrologia, Urologia Y Enf. Cardiovasculares
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、2000
        • Sanatorio Parque S.A.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

有关 BMS 临床试验参与的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com

纳入标准：

  • 18 至 75 岁的男性和女性
  • 过去接触爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV+) 的血清学检测结果呈阳性
  • 被诊断患有终末期肾病 (ESRD) 并计划接受非 HLA 相同、活体或标准标准的已故供体肾脏的移植

排除标准：

  • ESRD的主要原因是：原发性局灶节段性肾小球硬化； I 型或 II 型膜增生性肾小球肾炎；或溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜
  • 由于急性排斥反应，先前有过移植物丢失
  • 由于面板反应性抗体 (PRA) >20% 或需要脱敏治疗而导致移植物丢失的免疫学风险增加
  • 预定接受：来自同卵双胞胎的肾脏；或成对的肾脏；或来自巨细胞病毒 (CMV) 阳性供体的肾脏，而受体为 CMV 阴性；或来自扩展标准供体的肾脏
  • 非糖尿病患者的体重指数 (BMI) > 35 kg/m2 或糖尿病患者 > 30 kg/m2
  • 诊断为乙肝阳性；或丙型肝炎阳性；或 HIV 阳性；或目前或以前活跃或未充分治疗潜伏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝拉西普 + 依维莫司
胸腺球蛋白（静脉注射 输液）诱导，每天（或较少频率，如耐受）不超过 10 天，达到 3.0 至 5.5 mg/kg 之间的总累积剂量； 10 mg/kg i.v. 的 belatacept（输注）方案在移植后第 1 天、第 1、2、4、8 和 12 周，然后在移植后 12 周后每 4 周维持剂量为 5 mg/kg；依维莫司（片剂）每日剂量为 3.0 毫克/天，分 2 次服用，从第 3 天开始根据血样测试调整剂量；每次输注胸腺球蛋白和泼尼松（片剂）之前先服用甲基泼尼松龙（输液），一旦不再需要甲基泼尼松龙。 （在第 7 天或胸腺球蛋白输注完成后立即停用皮质类固醇）
药品：胸腺球蛋白
其他名称：
  • ATG
药品：贝拉西普
其他名称：
  • 纽洛吉克斯
药品：皮质类固醇
其他名称：
  • 甲泼尼龙
  • 强的松
药品：依维莫司(EVL)
其他名称：
  • 认证®
  • Zortress®
实验性的：他克莫司+霉酚酸酯
胸腺球蛋白（静脉注射 输液）诱导，每天（或较少频率，如耐受）不超过 10 天，达到 3.0 至 5.5 mg/kg 之间的总累积剂量；他克莫司（片剂）每日剂量从 0.1 mg/kg/天开始，然后根据血样测试进行调整； MMF（片剂）每日剂量为 0.5 至 2.0 克/天，分为 2 剂（如果非裔美国人/黑人则高达 3 克/天）；每次输注胸腺球蛋白和泼尼松（片剂）之前先服用甲基泼尼松龙（输液），一旦不再需要甲基泼尼松龙。 （在第 7 天或胸腺球蛋白输注完成后立即停用皮质类固醇）
药品：胸腺球蛋白
其他名称：
  • ATG
药品：皮质类固醇
其他名称：
  • 甲泼尼龙
  • 强的松
药品：霉酚酸酯(MMF)
其他名称：
  • 细胞概念
药品：他克莫司(TAC)
其他名称：
  • 程序

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月时临床疑似活检证实的急性排斥反应 (CSBPAR) 的百分比
大体时间：6个月
6 个月时临床疑似活检证实的急性排斥反应 (CSBPAR) 的参与者人数
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6、12 和 24 个月时临床疑似活检证实的急性排斥反应 (CSBPAR)
大体时间：长达 24 个月

6、12 和 24 个月时临床疑似活检证实的急性排斥反应 (CSBPAR)

与 TAC + MMF（治疗 B）相比，belatacept + EVL（治疗 A）在移植后 6、12 和 24 个月时 CSBPAR 发生率的变化。
长达 24 个月
临床疑似活检证实的急性排斥反应 (CSBPAR) 的时间。
大体时间：长达 24 个月
临床疑似活检证实急性排斥反应的时间
长达 24 个月
按严重程度划分的具有 BANFF 等级的参与者的百分比。用于急性/主动排斥的 BANFF 类型（等级）
大体时间：在 6、12 和 24 个月时

在移植后 6、12 和 24 个月治疗所有 CSBPAR 发作的严重程度等级的治疗差异。

1A 型 - 具有显着间质浸润（>25% 受影响的实质）和中度肾小管炎病灶（>4 个单核细胞/肾小管横截面或 10 个肾小管细胞组）的病例。 1B 型 - 具有显着间质浸润（>25% 受影响的实质）和中度肾小管炎病灶（>10 个单核细胞/管状横截面或 10 个管状细胞组）的病例。2A 型 - 轻度至中度内膜动脉炎的病例。类型2B - 严重内膜动脉炎的病例占管腔面积的 25% 以上。 3 型 - “透壁”动脉炎和/或动脉纤维蛋白样改变和内侧平滑肌细胞坏死的病例（v3 伴有淋巴细胞炎症）
在 6、12 和 24 个月时
治疗方式的治疗差异
大体时间：在 6、12 和 24 个月时
经活组织检查证实的急性排斥反应（班夫 IA 级或更高）或体液（抗体介导的）排斥反应治疗方案：按接受治疗对 CSBPAR 事件进行分类分析。
在 6、12 和 24 个月时
移植物存活的参与者人数
大体时间：在 6、12 和 24 个月时
在移植后 6、12 和 24 个月时移植有功能的移植物存活的所有参与者人数
在 6、12 和 24 个月时
移植后死亡的参与者人数
大体时间：长达 24 个月
移植后 6、12 和 24 个月的参与者死亡人数
长达 24 个月
移植后移植物丢失的参与者人数
大体时间：在 6、12 和 24 个月时
在移植后 6、12 和 24 个月经历移植物丢失的所有参与者的数量
在 6、12 和 24 个月时
事件发生时间：移植物丢失和死亡
大体时间：长达 728 天
参与者因任何原因移植物丢失和死亡的天数
长达 728 天
绝对计算肾小球滤过率 (cGFR)：平均值
大体时间：移植后 24 个月
移植后 3、6、12 和 24 个月的绝对（平均和中位数）cGFR 值，根据肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式的四变量确定
移植后 24 个月
中位计算肾小球滤过率 (cGFR)
大体时间：移植后 24 个月
移植后 3、6、12 和 24 个月的中位 cGFR 值，根据肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式的 4 变量确定
移植后 24 个月
CGFR 自第 3 个月以来的平均变化
大体时间：移植后 24 个月
移植后 3、6、12 和 24 个月 cGFR 自第 3 个月以来的平均变化
移植后 24 个月
尿蛋白肌酐比值 (UPr/Cr)
大体时间：移植后 24 个月
移植后 3、6、12 和 24 个月的尿蛋白与肌酐比值 (UPr/Cr)。
移植后 24 个月
具有供体特异性抗 HLA 抗体 (DSA) 的参与者百分比
大体时间：长达 24 个月
在第 1 天（移植前、给药前）以及移植后第 12 个月和第 24 个月时具有预先存在（移植前）DSA 的参与者百分比和滴度
长达 24 个月
具有从头供体特异性抗 HLA 抗体 (DSA) 的参与者百分比
大体时间：长达 24 个月
通过 IgM 和 IgG 亚类检测到的任何从头 DSA 的特征，以及是否存在补体固定特性。
长达 24 个月
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：移植后长达 24 个月
移植后 24 个月内出现不良事件的参与者百分比
移植后长达 24 个月
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：移植后长达 24 个月
移植后 24 个月内出现 SAE 的参与者百分比
移植后长达 24 个月
具有特殊兴趣事件 (ESI) 的参与者百分比
大体时间：长达 24 个月

对以下事件之一特别感兴趣的参与者的百分比：

严重感染 移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 进行性多灶性白质脑病 (PML) 恶性肿瘤（PTLD 除外），包括非黑色素瘤皮肤癌（恶性肿瘤） 结核感染 中枢神经系统 (CNS) 感染 病毒感染 注射 belatacept 后 24 小时内的相关反应输液
长达 24 个月
实验室测试异常 (LTA) 参与者的百分比
大体时间：24 个月时
实验室测试有明显实验室异常的参与者百分比
24 个月时
血糖的平均值和相对于基线的平均值变化
大体时间：长达 24 个月
移植后第 6、12 和 24 个月的平均空腹血糖水平和相对于基线值的平均变化
长达 24 个月
全血 HbA1c 的均值和相对于基线的均值变化
大体时间：长达 24 个月
平均全血 HbA1C 浓度，以及移植后第 6、12 和 24 个月基线值的平均变化。
长达 24 个月
移植后新发糖尿病的参与者百分比
大体时间：长达 24 个月
在移植后 6、12 和 24 个月时患有移植后新发糖尿病 (NODAT) 的参与者的百分比。
长达 24 个月
血压绝对值：平均值
大体时间：长达 24 个月
移植后 3、6、12 和 24 个月时 SBP 和 DBP 的绝对（平均值和中值）值；
长达 24 个月
血压绝对值：中位数
大体时间：长达 24 个月
移植后 3、6、12 和 24 个月时 SBP 和 DBP 的绝对（平均值和中值）值；
长达 24 个月
血压基线值的平均变化
大体时间：长达 24 个月
移植后 6、12 和 24 个月 SBP 和 DBP 基线值的平均变化
长达 24 个月
空腹血脂值的绝对值：平均值
大体时间：长达 24 个月

以下各项在移植后 3、6、12 和 24 个月的绝对（平均值和中位数）值：

血清总胆固醇 (TC) 血清高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇 血清低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇 血清甘油三酯 (TG)
长达 24 个月
空腹血脂值的绝对值：中位数
大体时间：长达 24 个月

以下各项在移植后 3、6、12 和 24 个月的绝对（平均值和中位数）值：

血清总胆固醇 (TC) 血清高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇 血清低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇 血清甘油三酯 (TG)
长达 24 个月
脂质值基线值的平均变化
大体时间：在第 12 个月和第 24 个月

以下是基线值的平均变化：

血清总胆固醇 (TC) 血清高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇 血清低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇 血清甘油三酯 (TG)
在第 12 个月和第 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月31日

初级完成 (实际的)

2019年5月2日

研究完成 (实际的)

2019年5月2日

研究注册日期

首次提交

2014年5月12日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月12日

首次发布 (估计)

2014年5月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月28日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IM103-177
  • 2013-002090-21 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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