MRSI 预测 GBM 中对 RT/TMZ ± Belinostat 的反应

纳入标准：

• 经病理证实的初诊胶质母细胞瘤或胶质肉瘤
• ≥ 18 岁
• 能够进行 MRI 扫描
• 可测量的对比增强幕上肿瘤（≥ 0.2 cc（MRSI 的当前分辨率为 0.108 cc））在适合 MRSI 的区域

• 在注册前 14 天以内具有以下实验室值：

  • 白细胞计数≥3,000/μL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL
  • 血小板计数 ≥ 100,000/μL
  • 血红蛋白 ≥ 10 gm/dL（允许输血达到最低水平）
  • 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) ≤ 2.0x 正常上限 (UNL)
  • 胆红素 ≤ 2 x UNL
  • 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
• ≥ 12 周的预期寿命
• 卡诺夫斯基表现评分 ≥ 60
• 育龄妇女必须在注册前 ≤ 7 天内记录为阴性的 β-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验
• 所有有生育能力的男性和女性必须同意在参与研究期间和最后一次服用研究药物后的 12 周内使用充分的屏障避孕措施（如果在参与研究时怀孕或疑似怀孕，应立即通知主治医生）
• 理解并提供书面知情同意书
• 男性和女性，以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验（受试者将大致代表参与机构转诊基地的人口统计数据）
• 可以吞服胶囊
• 愿意提供强制性组织样本（未染色的载玻片）用于研究目的
• 在接受本方案治疗时愿意放弃针对肿瘤的其他细胞毒性和非细胞毒性疗法

排除标准：

• 心脏起搏器、非钛动脉瘤夹、神经刺激器、人工耳蜗、眼结构中的非钛金属、钢铁工人的历史或其他不相容的植入物，这使得 MRI 安全成为一个问题
• 研究者认为不能通过适当的治疗充分控制或会损害患者耐受这种治疗的能力的任何重大医学疾病
• 任何其他浸润性癌症的病史（非黑色素瘤皮肤癌除外，不包括原位癌），除非完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗 ≥ 3 年，否则不符合资格
• 活动性感染或严重并发内科疾病
• 任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病
• 接受任何其他调查代理人
• 先前接受过针对脑肿瘤的细胞毒性、非细胞毒性或实验性药物治疗
• 既往颅脑放疗史
• 注册前 ≤ 6 个月的心肌梗死或不稳定型心绞痛病史，或需要持续维持治疗的充血性心力衰竭 (CHF)，或危及生命的室性心律失常
• 先天性长 QT 综合征患者（仅队列 2a 和 2b [belinostat 队列]，队列 1 不需要 ECG）
• 延长了校正后的 QT (QTc) 间期（> 450 毫秒）（仅针对队列 2a 和 2b [belinostat 队列]，队列 1 不需要 ECG）

• 在注册前 ≤ 7 天服用通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的以下任何 I 类药物（仅适用于队列 2a 和 2b [belinostat 队列]）

  • 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
  • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
  • 红霉素、克拉霉素
  • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特
  • 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪
• 在开始 belinostat 治疗前 ≤ 2 周服用丙戊酸（仅针对队列 2a 和 2b [belinostat 队列]）
• 完全位于颅骨内板 1-2 cm 范围内的残留增强肿瘤（如果对该排除标准不确定，请咨询研究神经放射学家或您所在机构的研究 PI）
• 不得参加他们正在接受抗肿瘤治疗的任何其他治疗试验。 （注意：另一项 GBM 试验的标准治疗组中符合该试验资格要求的患者仍然符合队列 1 的资格）