MRSI per prevedere la risposta a RT/TMZ ± Belinostat in GBM

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma o gliosarcoma di nuova diagnosi che è stato confermato patologicamente
• ≥ 18 anni di età
• In grado di avere scansioni MRI
• Tumore sopratentoriale con aumento del contrasto misurabile (≥ 0,2 cc (la risoluzione attuale dell'MRSI è 0,108 cc)) in una regione suscettibile di MRSI

• Avere i seguenti valori di laboratorio ≤ 14 giorni prima della registrazione:

  • conta leucocitaria ≥ 3.000/μL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
  • conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  • emoglobina ≥ 10 gm/dL (la trasfusione può raggiungere il livello minimo)
  • transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma (UNL)
  • bilirubina ≤ 2 x UNL
  • creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥ 60
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza con beta gonadotropina corionica umana negativo documentato ≤ 7 giorni prima della registrazione
• Tutti gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera per la durata della partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (se si verifica una gravidanza o sospetta gravidanza durante la partecipazione allo studio, il medico curante deve essere informato immediatamente)
• Comprendere e fornire il consenso informato scritto
• Sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questo studio (i soggetti saranno approssimativamente rappresentativi dei dati demografici della base di riferimento per le istituzioni partecipanti)
• In grado di ingoiare capsule
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori (vetrini non colorati) per scopi di ricerca
• Disposto a rinunciare ad altre terapie citotossiche e non citotossiche contro il tumore durante il trattamento con questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Pacemaker, clip per aneurisma non in titanio, neurostimolatori, impianti cocleari, metallo non in titanio nelle strutture oculari, storia di essere un operaio siderurgico o altri impianti incompatibili che rendono la sicurezza della risonanza magnetica un problema
• Qualsiasi malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia
• Storia di qualsiasi altro cancro invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanoma ed escluso il carcinoma in situ), a meno che non sia in completa remissione e fuori da tutte le terapie per quella malattia per ≥ 3 anni, non sono ammissibili
• Infezione attiva o grave malattia medica intercorrente
• Qualsiasi malattia che oscuri la tossicità o alteri pericolosamente il metabolismo del farmaco
• Ricezione di altri agenti investigativi
• Precedentemente ricevuto terapie farmacologiche citotossiche, non citotossiche o sperimentali per tumore al cervello
• Storia di precedenti radiazioni craniche
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile ≤ 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso o aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Pazienti con sindrome congenita del QT lungo (solo per le coorti 2a e 2b [coorti belinostat], ECG non richiesto per la coorte 1)
• Ha un intervallo QT corretto prolungato (QTc) (> 450 msec) (solo per le coorti 2a e 2b [coorti belinostat], ECG non richiesto per la coorte 1)

• Assunzione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta ≤ 7 giorni prima della registrazione (solo per le coorti 2a e 2b [coorti belinostat])

  • Chinidina, procainamide, disopiramide
  • Amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide
  • Eritromicina, claritromicina
  • Clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide
  • Cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina
• Assunzione di acido valproico ≤ 2 settimane prima dell'inizio della terapia con belinostat (solo per le coorti 2a e 2b [coorti belinostat])
• Tumore potenziante residuo che si trova completamente entro 1-2 cm dal tavolo interno del cranio (si prega di consultare il neuroradiologo dello studio o i PI dello studio presso il proprio centro in caso di incertezza riguardo a questo criterio di esclusione)
• Non possono essere arruolati in nessun altro studio terapeutico per il quale stanno ricevendo una terapia antitumorale. (Nota: i pazienti nel braccio di terapia standard di un altro studio GBM che altrimenti soddisfano i requisiti di idoneità per questo studio rimangono idonei per la coorte 1)