MRSI pour prédire la réponse à RT/TMZ ± Belinostat dans le GBM

Critère d'intégration:

• Glioblastome ou gliosarcome nouvellement diagnostiqué qui a été confirmé pathologiquement
• ≥ 18 ans
• Capable de passer des IRM
• Tumeur supratentorielle mesurable améliorant le contraste (≥ 0,2 cc (la résolution actuelle du MRSI est de 0,108 cc)) dans une région propice au MRSI

• Avoir les valeurs de laboratoire suivantes ≤ 14 jours avant l'inscription :

  • nombre de globules blancs ≥ 3 000/μL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
  • numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
  • hémoglobine ≥ 10 g/dL (la transfusion est autorisée à atteindre le niveau minimum)
  • Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ≤ 2,0x la limite normale supérieure (UNL)
  • bilirubine ≤ 2 x UNL
  • créatinine ≤ 1,5 mg/dL
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Score de performance de Karnofsky ≥ 60
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique bêta-humaine négatif documenté ≤ 7 jours avant l'enregistrement
• Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception de barrière adéquate pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (si une grossesse ou une grossesse suspectée survient pendant la participation à l'étude, le médecin traitant doit être informé immédiatement)
• Comprendre et fournir un consentement éclairé écrit
• Les hommes et les femmes, et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai (les sujets seront approximativement représentatifs de la démographie de la base de référence pour les institutions participantes)
• Capable d'avaler des gélules
• Disposé à fournir des échantillons de tissus obligatoires (lames non colorées) à des fins de recherche
• Disposé à renoncer à d'autres thérapies cytotoxiques et non cytotoxiques contre la tumeur pendant le traitement selon ce protocole

Critère d'exclusion:

• Stimulateurs cardiaques, clips d'anévrisme sans titane, neurostimulateurs, implants cochléaires, métal sans titane dans les structures oculaires, antécédent de métallurgiste ou autres implants incompatibles qui font de la sécurité de l'IRM un problème
• Toute maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement
• Les antécédents de tout autre cancer invasif (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et à l'exclusion du carcinome in situ), à moins d'être en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant ≥ 3 ans, ne sont pas éligibles
• Infection active ou maladie médicale intercurrente grave
• Toute maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments
• Recevoir tout autre agent enquêteur
• A déjà reçu des traitements médicamenteux cytotoxiques, non cytotoxiques ou expérimentaux pour une tumeur au cerveau
• Antécédents de radiothérapie crânienne
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable ≤ 6 mois avant l'enregistrement ou d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu, ou d'arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• Patients atteints du syndrome du QT long congénital (uniquement pour les cohortes 2a et 2b [cohortes belinostat], ECG non requis pour la cohorte 1)
• Présente un intervalle QT corrigé (QTc) prolongé (> 450 msec) (uniquement pour les cohortes 2a et 2b [cohortes belinostat], ECG non requis pour la cohorte 1)

• Prise de l'un des médicaments de catégorie I suivants généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes ≤ 7 jours avant l'enregistrement (pour les cohortes 2a et 2b [cohortes belinostat] uniquement)

  • Quinidine, procaïnamide, disopyramide
  • Amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide
  • Érythromycine, clarithromycine
  • Chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide
  • Cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• Prise d'acide valproïque ≤ 2 semaines avant le début du traitement par belinostat (uniquement pour les cohortes 2a et 2b [cohortes belinostat])
• Tumeur résiduelle rehaussée qui se trouve complètement à moins de 1-2 cm de la table interne du crâne (veuillez consulter le neuroradiologue de l'étude ou les IP de l'étude sur votre site en cas d'incertitude concernant ce critère d'exclusion)
• Ne peuvent être inscrits à aucun autre essai thérapeutique pour lequel ils reçoivent une thérapie anti-tumorale. (Remarque : les patients du groupe de traitement standard d'un autre essai sur le GBM qui satisfont par ailleurs aux critères d'éligibilité pour cet essai restent éligibles pour la cohorte 1)