MRSI az RT/TMZ-re adott válasz előrejelzéséhez ± Belinostat GBM-ben

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált glioblasztóma vagy gliosarcoma, amelyet kórosan igazoltak
• ≥ 18 éves kor
• Képes MRI-vizsgálatra
• Mérhető kontrasztfokozó szupratentoriális daganat (≥ 0,2 cm3 (az MRSI jelenlegi felbontása 0,108 cm3)) az MRSI-re alkalmas régióban

• A következő laboratóriumi értékek ≤ 14 nappal a regisztráció előtt:

  • fehérvérsejtszám ≥ 3000/μL
  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
  • thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
  • hemoglobin ≥ 10 gm/dl (a transzfúzió a minimális szint eléréséig megengedett)
  • szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) ≤ 2,0x felső normál határ (UNL)
  • bilirubin ≤ 2 x UNL
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Karnofsky teljesítménypontszám ≥ 60
• Fogamzóképes korú nőknél a regisztráció előtt ≤ 7 nappal dokumentált negatív béta-humán koriongonadotropin terhességi tesztet kell végezni
• Minden fogamzóképes férfinak és nőnek bele kell egyeznie, hogy a vizsgálatban való részvétel idejére és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz (ha a vizsgálatban való részvétel során terhesség vagy terhesség gyanúja merül fel, azonnal értesíteni kell a kezelőorvost)
• Értse és adjon írásos beleegyezést
• Férfiak és nők, valamint minden rasszhoz és etnikai csoporthoz tartozók egyaránt jogosultak a próbára (az alanyok hozzávetőlegesen reprezentálják a részt vevő intézmények beutalóbázisának demográfiai adatait)
• Képes lenyelni a kapszulákat
• Hajlandó kötelező szövetmintákat (festetlen tárgylemezeket) biztosítani kutatási célokra
• hajlandó lemondani a daganat elleni egyéb citotoxikus és nem citotoxikus terápiákról, miközben ezen protokoll szerint kezelik

Kizárási kritériumok:

• Pacemakerek, nem titán aneurizma klipek, neurostimulátorok, cochlearis implantátumok, nem titán fém a szem szerkezetében, acélmunkás múlt vagy egyéb inkompatibilis implantátumok, amelyek az MRI biztonságát veszélyeztetik
• Bármilyen jelentős egészségügyi megbetegedés, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy veszélyeztetné a beteg képességét a terápia tolerálására.
• Bármilyen más invazív rák anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ carcinoma kivételével), kivéve, ha a betegség teljes remissziója és 3 évnél hosszabb ideig nem részesült minden terápiás kezelésben, nem támogatható.
• Aktív fertőzés vagy súlyos interkurrens egészségügyi betegség
• Minden olyan betegség, amely elhomályosítja a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét
• Bármilyen más vizsgálószer fogadása
• Korábban citotoxikus, nem citotoxikus vagy kísérleti gyógyszeres kezelést kapott agydaganat miatt
• Korábbi koponyasugárzás története
• Szívinfarktus vagy instabil angina a kórelőzményben ≤ 6 hónappal a regisztráció előtt, vagy pangásos szívelégtelenség (CHF), amely folyamatos fenntartó kezelést igényel, vagy életveszélyes kamrai aritmiák
• Veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek (csak a 2a és 2b kohorsz [belinostat kohorsz] esetében, az 1. kohorszhoz EKG nem szükséges)
• Meghosszabbodott korrigált QT (QTc) intervallum (> 450 ms) (csak a 2a és 2b kohorsznál [belinostat kohorsz], az 1. kohorszhoz nem szükséges EKG)

• Az alábbi, I. kategóriájú gyógyszerek bármelyikének szedése, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes okozásának kockázata ≤ 7 nappal a regisztráció előtt (csak a 2a és 2b kohorszoknál [belinostat kohorsz])

  • Kinidin, prokainamid, dizopiramid
  • Amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid
  • Eritromicin, klaritromicin
  • Klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Valproinsav bevétele ≤ 2 héttel a belinosztát-terápia megkezdése előtt (csak a 2a és 2b kohorsz [belinostat kohorsz] esetében)
• Residuális fokozódó daganat, amely a koponya belső asztalától teljesen 1-2 cm-en belül helyezkedik el (Kérjük, konzultáljon tanulmányi neuroradiológussal vagy tanulmányozza a PI-ket a helyszínen, ha bizonytalanság van ezzel a kizárási kritériummal kapcsolatban)
• Nem vehetnek részt semmilyen más terápiás vizsgálatban, amelyre daganatellenes terápiát kapnak. (Megjegyzés: egy másik GBM-vizsgálat standard terápiás ágában részt vevő betegek, akik egyébként megfelelnek a vizsgálat alkalmassági követelményeinek, továbbra is jogosultak az 1. kohorszra)