MRSI för att förutsäga svar på RT/TMZ ± Belinostat i GBM

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserat glioblastom eller gliosarkom som har bekräftats patologiskt
• ≥ 18 år
• Kan göra MR-undersökningar
• Mätbar kontrasthöjande supratentoriell tumör (≥ 0,2 cc (nuvarande upplösning av MRSI är 0,108 cc)) i en region som är mottaglig för MRSI

• Ha följande labbvärden ≤ 14 dagar före registrering:

  • antal vita blodkroppar ≥ 3 000/μL
  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
  • trombocytantal på ≥ 100 000/μL
  • hemoglobin ≥ 10 gm/dL (transfusion tillåts nå lägsta nivå)
  • serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) ≤ 2,0x övre normalgräns (UNL)
  • bilirubin ≤ 2 x UNL
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
• Karnofsky Performance Score ≥ 60
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin-graviditetstest dokumenterat ≤ 7 dagar före registrering
• Alla män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata barriärpreventivmedel under hela studiedeltagandet och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet (Om graviditet eller misstänkt graviditet inträffar när de deltar i studien, ska behandlande läkare informeras omedelbart).
• Förstå och ge skriftligt informerat samtycke
• Både män och kvinnor, och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna prövning (Ämnen kommer att vara ungefär representativa för demografin för remissbasen för de deltagande institutionerna)
• Kan svälja kapslar
• Villig att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover (ofärgade objektglas) för forskningsändamål
• Villig att avstå från andra cytotoxiska och icke-cytotoxiska terapier mot tumören medan den behandlas enligt detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Pacemakers, aneurysmklipp utan titan, neurostimulatorer, cochleaimplantat, icke-titanmetall i okulära strukturer, historia av att vara stålarbetare eller andra inkompatibla implantat som gör MRT-säkerhet till ett problem
• Alla betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi
• Historik av någon annan invasiv cancer (förutom icke-melanom hudcancer och exklusive karcinom in situ), såvida inte i fullständig remission och utanför all behandling för den sjukdomen i ≥ 3 år, är inte kvalificerade
• Aktiv infektion eller allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom
• Varje sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism
• Ta emot andra undersökningsmedel
• Fick tidigare cytotoxiska, icke-cytotoxiska eller experimentella läkemedelsbehandlingar för hjärntumör
• Historik om tidigare kranial strålning
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina ≤ 6 månader före registrering eller kronisk hjärtsvikt (CHF) som kräver användning av pågående underhållsbehandling, eller livshotande ventrikulära arytmier
• Patienter med medfött långt QT-syndrom (endast för kohorter 2a och 2b [belinostat-kohorter], EKG krävs inte för kohort 1)
• Har förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall (> 450 ms) (endast för kohorter 2a och 2b [belinostat-kohorter], EKG krävs inte för kohort 1)

• Att ta något av följande kategori I-läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes ≤ 7 dagar före registrering (endast för kohorter 2a och 2b [belinostat-kohorter])

  • Kinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erytromycin, klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Att ta valproinsyra ≤ 2 veckor innan behandling med belinostat påbörjas (endast för kohorter 2a och 2b [belinostat-kohorter])
• Kvarvarande förstärkande tumör som ligger helt inom 1-2 cm från skallens inre bord (vänligen kontakta en neuroradiolog eller studera PI:er på din plats om det finns osäkerhet om dessa uteslutningskriterier)
• Får inte anmälas till någon annan terapeutisk prövning för vilken de får en antitumörbehandling. (Obs: patienter i standardterapiarmen i en annan GBM-studie som annars uppfyller behörighetskraven för denna studie förblir kvalificerade för kohort 1)