MRSI om respons op RT/TMZ ± Belinostat in GBM te voorspellen

Inclusiecriteria:

• Pas gediagnosticeerd glioblastoom of gliosarcoom dat pathologisch is bevestigd
• ≥ 18 jaar
• Mogelijkheid tot MRI-scans
• Meetbare contrastverhogende supratentoriale tumor (≥ 0,2 cc (huidige resolutie van MRSI is 0,108 cc)) in een regio die vatbaar is voor MRSI

• Heb de volgende laboratoriumwaarden ≤ 14 dagen voorafgaand aan de registratie:

  • aantal witte bloedcellen ≥ 3.000/μL
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
  • aantal bloedplaatjes van ≥ 100.000/μL
  • hemoglobine ≥ 10 gm/dL (transfusie mag minimaal niveau bereiken)
  • serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) ≤ 2,0x bovenste normaallimiet (UNL)
  • bilirubine ≤ 2 x UNL
  • creatinine ≤ 1,5 mg/dl
• Levensverwachting van ≥ 12 weken
• Karnofsky-prestatiescore ≥ 60
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest hebben die ≤ 7 dagen voorafgaand aan de registratie is gedocumenteerd
• Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Begrijp en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Zowel mannen als vrouwen, en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef (proefpersonen zullen ongeveer representatief zijn voor de demografische gegevens van de verwijzingsbasis voor de deelnemende instellingen)
• Capsules kunnen slikken
• Bereid om verplichte weefselmonsters (ongekleurde objectglaasjes) te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden
• Bereid zijn af te zien van andere cytotoxische en niet-cytotoxische therapieën tegen de tumor tijdens de behandeling volgens dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Pacemakers, niet-titanium aneurysmaclips, neurostimulatoren, cochleaire implantaten, niet-titanium metaal in oogstructuren, voorgeschiedenis van staalarbeider of andere incompatibele implantaten waardoor MRI-veiligheid een probleem wordt
• Elke significante medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kan worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen
• Geschiedenis van enige andere invasieve kanker (behalve niet-melanome huidkanker en exclusief carcinoom in situ), tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende ≥ 3 jaar, komen niet in aanmerking
• Actieve infectie of ernstige bijkomende medische ziekte
• Elke ziekte die de toxiciteit verhult of het metabolisme van geneesmiddelen op gevaarlijke wijze verandert
• Andere onderzoeksagenten ontvangen
• Kreeg eerdere cytotoxische, niet-cytotoxische of experimentele medicamenteuze therapieën voor hersentumor
• Geschiedenis van eerdere craniale bestraling
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie of congestief hartfalen (CHF) waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is, of levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Patiënten met congenitaal lang QT-syndroom (alleen voor cohorten 2a en 2b [belinostat-cohorten], ECG niet vereist voor cohort 1)
• Heeft verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval (> 450 msec) (alleen voor cohort 2a en 2b [belinostat-cohort], ECG niet vereist voor cohort 1)

• Een van de volgende geneesmiddelen van categorie I gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes ≤ 7 dagen voorafgaand aan registratie (alleen voor cohorten 2a en 2b [belinostat-cohorten])

  • Kinidine, procaïnamide, disopyramide
  • Amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
  • Erytromycine, claritromycine
  • Chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide
  • Cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• Inname van valproïnezuur ≤ 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met belinostat (alleen voor cohorten 2a en 2b [belinostat-cohorten])
• Restvergrotende tumor die volledig binnen 1-2 cm van de binnenste tafel van de schedel ligt (raadpleeg de studie-neuroradioloog of studie-PI's op uw locatie als er onzekerheid bestaat over deze uitsluitingscriteria)
• Mag niet worden ingeschreven voor enige andere therapeutische studie waarvoor ze een antitumortherapie krijgen. (Opmerking: patiënten in de standaardtherapie-arm van een andere GBM-studie die verder voldoen aan de voorwaarden om in aanmerking te komen voor deze studie, blijven in aanmerking komen voor cohort 1)