MRSI k predikci odezvy na RT/TMZ ± Belinostat v GBM

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný glioblastom nebo gliosarkom, který byl patologicky potvrzen
• ≥ 18 let
• Schopnost provádět vyšetření magnetickou rezonancí
• Měřitelný supratentoriální tumor zvyšující kontrast (≥ 0,2 cm3 (aktuální rozlišení MRSI je 0,108 cm3)) v oblasti vhodné pro MRSI

• Mějte následující laboratorní hodnoty ≤ 14 dní před registrací:

  • počet bílých krvinek ≥ 3 000/μl
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl
  • počet krevních destiček ≥ 100 000/μl
  • hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze je povolena dosáhnout minimální hladiny)
  • sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) ≤ 2,0x horní normální limit (UNL)
  • bilirubin ≤ 2 x UNL
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Skóre výkonu podle Karnofsky ≥ 60
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin zdokumentovaný ≤ 7 dní před registrací
• Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní bariérové ​​antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku (Pokud během účasti ve studii dojde k těhotenství nebo podezření na těhotenství, ošetřující lékař by měl být okamžitě informován)
• Pochopte a poskytněte písemný informovaný souhlas
• Do této studie jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin (subjekty budou přibližně reprezentativní pro demografické údaje referenční základny pro zúčastněné instituce)
• Schopný polykat kapsle
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání (nebarvená sklíčka) pro výzkumné účely
• Ochota vzdát se jiných cytotoxických a necytotoxických terapií proti nádoru při léčbě podle tohoto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Kardiostimulátory, klipy na aneuryzmata bez titanu, neurostimulátory, kochleární implantáty, kov v očních strukturách bez titanu, historie jako dělník v oceli nebo jiné nekompatibilní implantáty, kvůli kterým je bezpečnost MRI problémem
• Jakákoli významná zdravotní onemocnění, která podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tuto terapii tolerovat
• Anamnéza jakéhokoli jiného invazivního karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže a vyjma karcinomu in situ), pokud není v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let, nejsou způsobilé
• Aktivní infekce nebo závažné interkurentní onemocnění
• Jakákoli nemoc, která zakryje toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léků
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
• Absolvoval předchozí cytotoxickou, necytotoxickou nebo experimentální léčbu mozkového nádoru
• Historie předchozího lebečního záření
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris ≤ 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující použití pokračující udržovací léčby nebo život ohrožující ventrikulární arytmie
• Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu (pro kohorty 2a a 2b [pouze pro kohorty belinostatu], EKG není vyžadováno pro kohortu 1)
• Má prodloužený korigovaný QT (QTc) interval (> 450 ms) (pro kohorty 2a a 2b [pouze kohorty belinostatu], EKG není vyžadováno pro kohortu 1)

• Užívání některého z následujících léků kategorie I, u kterých se obecně uznává, že mají riziko způsobit Torsades de Pointes ≤ 7 dní před registrací (pouze pro kohorty 2a a 2b [pouze kohorty belinostatu])

  • Chinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erythromycin, klarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Užívání kyseliny valproové ≤ 2 týdny před zahájením léčby belinostatem (pro kohorty 2a a 2b [pouze kohorty belinostatu])
• Zbytkový zvětšující nádor, který leží zcela do 1-2 cm od vnitřního stolu lebky (prosím, poraďte se se studijním neuroradiologem nebo prostudujte PI na vašem pracovišti, pokud si nejste jisti těmito vylučovacími kritérii)
• Nesmí být zařazeni do žádné jiné terapeutické studie, pro kterou dostávají protinádorovou terapii. (Poznámka: pacienti ve standardní terapeutické větvi jiné studie GBM, kteří jinak splňují požadavky na způsobilost pro tuto studii, zůstávají způsobilí pro kohortu 1)