MRSI para predecir la respuesta a RT/TMZ ± Belinostat en GBM

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma o gliosarcoma recién diagnosticado que se ha confirmado patológicamente
• ≥ 18 años de edad
• Capaz de tener resonancias magnéticas
• Tumor supratentorial realzado con contraste medible (≥ 0,2 cc (la resolución actual de MRSI es de 0,108 cc)) en una región susceptible de MRSI

• Tener los siguientes valores de laboratorio ≤ 14 días antes del registro:

  • recuento de glóbulos blancos ≥ 3,000/μL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
  • recuento de plaquetas de ≥ 100 000/μL
  • hemoglobina ≥ 10 gm/dL (se permite que la transfusión alcance el nivel mínimo)
  • transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) ≤ 2.0x límite superior normal (UNL)
  • bilirrubina ≤ 2 x UNL
  • creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 60
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta negativa documentada ≤ 7 días antes del registro
• Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante la participación en el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (si se produce un embarazo o se sospecha un embarazo mientras participa en el estudio, se debe informar al médico tratante de inmediato)
• Comprender y dar su consentimiento informado por escrito
• Tanto hombres como mujeres, y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo (los sujetos serán aproximadamente representativos de la demografía de la base de referencia para las instituciones participantes)
• Capaz de tragar cápsulas
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido obligatorias (portaobjetos sin teñir) con fines de investigación
• Dispuesto a renunciar a otras terapias citotóxicas y no citotóxicas contra el tumor mientras recibe tratamiento con este protocolo

Criterio de exclusión:

• Marcapasos, clips de aneurisma que no sean de titanio, neuroestimuladores, implantes cocleares, metal que no sea de titanio en las estructuras oculares, antecedentes de ser un trabajador del acero u otros implantes incompatibles que hacen que la seguridad de la resonancia magnética sea un problema
• Cualquier enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Los antecedentes de cualquier otro cáncer invasivo (excepto el cáncer de piel no melanoma y excluyendo el carcinoma in situ), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante ≥ 3 años, no son elegibles
• Infección activa o enfermedad médica intercurrente grave
• Cualquier enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Recibió terapias previas con medicamentos citotóxicos, no citotóxicos o experimentales para el tumor cerebral
• Antecedentes de radiación craneal previa
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable ≤ 6 meses antes del registro o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua o arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Pacientes con síndrome de QT largo congénito (solo para las cohortes 2a y 2b [cohortes de belinostat], no se requiere ECG para la cohorte 1)
• Tiene un intervalo QT corregido prolongado (QTc) (> 450 ms) (solo para las cohortes 2a y 2b [cohortes de belinostat], no se requiere ECG para la cohorte 1)

• Tomando cualquiera de los siguientes medicamentos de Categoría I que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes ≤ 7 días antes del registro (solo para las cohortes 2a y 2b [cohortes de belinostat])

  • Quinidina, procainamida, disopiramida
  • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
  • Eritromicina, claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
  • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
• Tomar ácido valproico ≤ 2 semanas antes del inicio de la terapia con belinostat (solo para las cohortes 2a y 2b [cohortes de belinostat])
• Tumor realzado residual que se encuentra completamente dentro de 1 a 2 cm de la tabla interna del cráneo (Consulte al neurorradiólogo del estudio o al PI del estudio en su sitio si tiene dudas con respecto a este criterio de exclusión)
• No pueden inscribirse en ningún otro ensayo terapéutico para el que estén recibiendo una terapia antitumoral. (Nota: los pacientes en el brazo de terapia estándar de otro ensayo de GBM que cumplen con los requisitos de elegibilidad para este ensayo siguen siendo elegibles para la cohorte 1)