MRSI zur Vorhersage der Reaktion auf RT/TMZ ± Belinostat bei GBM

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes Glioblastom oder pathologisch bestätigtes Gliosarkom
• ≥ 18 Jahre alt
• Kann MRT-Scans haben
• Messbarer kontrastverstärkender supratentorieller Tumor (≥ 0,2 cc (aktuelle MRSI-Auflösung beträgt 0,108 cc)) in einer für MRSI zugänglichen Region

• Folgende Laborwerte ≤ 14 Tage vor der Registrierung haben:

  • Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 10 gm/dL (Transfusion darf den Mindestwert erreichen)
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) ≤ 2,0x obere Normalgrenze (UNL)
  • Bilirubin ≤ 2 x UNL
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
• Karnofsky-Leistungspunktzahl ≥ 60
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest haben, der ≤ 7 Tage vor der Registrierung dokumentiert ist
• Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden (Wenn während der Studienteilnahme eine Schwangerschaft auftritt oder eine Schwangerschaft vermutet wird, sollte der behandelnde Arzt unverzüglich informiert werden).
• Verstehen und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Sowohl Männer als auch Frauen und Mitglieder aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet (die Probanden sind ungefähr repräsentativ für die demografischen Daten der Überweisungsbasis für die teilnehmenden Institutionen).
• Kann Kapseln schlucken
• Bereit, obligatorische Gewebeproben (ungefärbte Objektträger) für Forschungszwecke bereitzustellen
• Bereit, während der Behandlung nach diesem Protokoll auf andere zytotoxische und nicht zytotoxische Therapien gegen den Tumor zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips ohne Titan, Neurostimulatoren, Cochlea-Implantate, Nicht-Titan-Metall in Augenstrukturen, Vorgeschichte als Stahlarbeiter oder andere inkompatible Implantate, die die MRT-Sicherheit zu einem Problem machen
• Jegliche signifikanten medizinischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden
• Die Vorgeschichte eines anderen invasiven Krebses (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und mit Ausnahme von Carcinoma in situ), es sei denn in vollständiger Remission und ohne jegliche Therapie für diese Krankheit für ≥ 3 Jahre, ist nicht förderfähig
• Aktive Infektion oder schwere interkurrente medizinische Erkrankung
• Jede Krankheit, die die Toxizität verdeckt oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten
• Erhaltene vorherige zytotoxische, nicht zytotoxische oder experimentelle medikamentöse Therapien für Hirntumoren
• Geschichte der früheren Schädelbestrahlung
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris ≤ 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie erfordert, oder lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien
• Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom (nur für Kohorten 2a und 2b [Belinostat-Kohorten], EKG nicht erforderlich für Kohorte 1)
• Hat verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall (> 450 ms) (nur für Kohorten 2a und 2b [Belinostat-Kohorten], EKG nicht erforderlich für Kohorte 1)

• Einnahme eines der folgenden Arzneimittel der Kategorie I, bei denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko haben, Torsades de Pointes zu verursachen ≤ 7 Tage vor der Registrierung (nur für die Kohorten 2a und 2b [Belinostat-Kohorten])

  • Chinidin, Procainamid, Disopyramid
  • Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid
  • Erythromycin, Clarithromycin
  • Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid
  • Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin
• Einnahme von Valproinsäure ≤ 2 Wochen vor Beginn der Belinostat-Therapie (nur für die Kohorten 2a und 2b [Belinostat-Kohorten])
• Residualer verstärkender Tumor, der vollständig innerhalb von 1-2 cm des inneren Schädels liegt (Bitte konsultieren Sie den Studien-Neuroradiologen oder Studien-PIs an Ihrem Standort, wenn Unsicherheit bezüglich dieses Ausschlusskriteriums besteht)
• Darf nicht in eine andere therapeutische Studie aufgenommen werden, für die sie eine Antitumortherapie erhalten. (Hinweis: Patienten im Standardtherapiearm einer anderen GBM-Studie, die ansonsten die Zulassungsvoraussetzungen für diese Studie erfüllen, bleiben für Kohorte 1 geeignet.)