MRSI ennustaa vastetta RT/TMZ:lle ± Belinostat GBM:ssä
keskiviikko 3. toukokuuta 2023 päivittänyt: Hui-Kuo Shu, Emory University
Kvantitatiivinen magneettiresonanssispektroskooppinen kuvantaminen (MRSI) varhaisen vasteen ennustamiseksi standardisäteilyhoitoon (RT)/temotsolomidi (TMZ) ± belinostaattihoito äskettäin diagnosoiduissa glioblastoomissa (GBM)
Tämän tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa (kohortti 1) tutkijat määrittävät MRSI:n lisäämisen toteutettavuuden vasta diagnosoitujen GBM-potilaiden arviointiin, joita hoidetaan tavallisella RT/TMZ:llä, ja määrittävät, voiko magneettiresonanssispektroskooppinen kuvantaminen (MRSI) ennustaa parempaa tulosta. tuloksia näillä potilailla.
Tämän tutkimuksen toisessa vaiheessa (kohortit 2a ja 2b) tutkijat löytävät suurimman siedetyn belinostaatin annoksen vastadiagnoosin saaneiden GBM-potilaiden hoitoon, joilla on standardi RT/TMZ, ja selvittävät, voiko MRSI auttaa kliinikkoja vasteen varhaisessa määrittämisessä. tähän uuteen terapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat luokitellaan kohorttiin 1 (standardi RT/TMZ), minkä jälkeen he pääsevät joko kohorttiin 1 tai kohorttiin 2a (standardi RT/TMZ + annosmääritys belinostaatille), jota seuraa kohortti 2b (standardi RT/TMZ + siedettävä annos belinostat).
Potilaille tehdään MRSI-skannaukset ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen useissa kohdissa hoidon aikana, jotta he etsivät kasvaimen varhaista vastetta hoitoon. Verinäytteitä ja kasvainnäytteitä käytetään tiettyjen merkkiaineiden tasojen mittaamiseen syöpäsoluissa. Potilaat arvioidaan myös kokemiensa sivuvaikutusten varalta. Etenemisvapaat ja kokonaiseloonjäämistulokset kirjataan. Potilaiden masennusoireita, elämänlaatua ja neurokognitiivista toimintaa arvioidaan myös useissa kohdissa hoitojakson aikana ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu glioblastooma tai gliosarkooma, joka on vahvistettu patologisesti
- ≥ 18 vuotta
- Mahdollisuus tehdä MRI-skannauksia
- Mitattavissa oleva kontrastia tehostava supratentoriaalinen kasvain (≥ 0,2 cm3 (MRSI:n nykyinen resoluutio on 0,108 cm3)) alueella, joka soveltuu MRSI:lle
Sinulla on seuraavat laboratorioarvot ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä:
- valkosolujen määrä ≥ 3000/μl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μl
- verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl
- hemoglobiini ≥ 10 gm/dl (transfuusion annetaan saavuttaa vähimmäistaso)
- seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ≤ 2,0x normaalin yläraja (UNL)
- bilirubiini ≤ 2 x UNL
- kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 60
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiiniraskaustesti, joka on dokumentoitu ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään riittävää esteehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jos raskaus tai epäillään raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille)
- Ymmärrä ja anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen (Koehenkilöt edustavat suunnilleen osallistuvien laitosten lähetyspohjan demografisia tietoja)
- Pystyy nielemään kapseleita
- Valmis toimittamaan pakollisia kudosnäytteitä (värjäämättömiä objektilaseja) tutkimustarkoituksiin
- halukas luopumaan muista sytotoksisista ja ei-sytotoksisista hoidoista kasvainta vastaan, kun häntä hoidetaan tämän protokollan mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämentahdistimet, ei-titaaniset aneurysmaklipsit, neurostimulaattorit, sisäkorvaistutteet, ei-titaanista metallia silmärakenteissa, historiaa terästyöntekijänä tai muut yhteensopimattomat implantit, jotka tekevät MRI-turvallisuudesta ongelman
- Merkittävät sairaudet, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentävät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa
- Mikään muu invasiivinen syöpä historiassa (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja lukuun ottamatta karsinoomaa in situ), ellei sairauden täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta terapiasta ≥ 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia.
- Aktiivinen infektio tai vakava väliaikainen sairaus
- Mikä tahansa sairaus, joka hämärtää toksisuuden tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
- Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen
- Sai aikaisempia sytotoksisia, ei-sytotoksisia tai kokeellisia lääkehoitoja aivokasvaimeen
- Aikaisempi kallon säteilyhistoria
- Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa, tai hengenvaaralliset kammiorytmihäiriöt
- Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä (ainoastaan kohorteille 2a ja 2b [belinostaatin kohortit], EKG:tä ei vaadita kohortissa 1)
- On pidentynyt korjattu QT (QTc) -väli (> 450 ms) (vain kohorteille 2a ja 2b [belinostaatin kohortit], EKG:tä ei vaadita kohortille 1)
Minkä tahansa seuraavista luokan I lääkkeistä, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointes -oireita, ottaminen ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä (vain kohorteille 2a ja 2b [belinostaatin kohortit])
- Kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
- Amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
- Erytromysiini, klaritromysiini
- Klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
- Sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini
- Valproiinihapon ottaminen ≤ 2 viikkoa ennen belinostaattihoidon aloittamista (ainoastaan kohorteille 2a ja 2b [belinostaattikohortteja])
- Kasvava jäännöskasvain, joka sijaitsee kokonaan 1–2 cm:n etäisyydellä kallon sisätasosta (Ota yhteyttä neuroradiologiin tai tutkimuspisteisiin, jos olet epävarma tästä poissulkemiskriteeristä)
- Ei saa ilmoittautua mihinkään muuhun terapeuttiseen tutkimukseen, jota varten he saavat kasvainten vastaista hoitoa. (Huomaa: potilaat, jotka ovat toisen GBM-tutkimuksen vakiohoitoryhmässä ja jotka muuten täyttävät tämän tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset, ovat edelleen oikeutettuja kohorttiin 1)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali RT/TMZ (kohortti 1)
|
Sädehoito 60 Gy:iin asti
Temotsolomidi suun kautta annettuna
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vakio RT/TMZ + belinostaatti (kohortit 2a, 2b)
|
Sädehoito 60 Gy:iin asti
Temotsolomidi suun kautta annettuna
Muut nimet:
Belinostat-annos määritetään, annetaan laskimoon 30-45 minuutin aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) (kohortti 1)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Tutkijat käyttävät tukivektorikonelähestymistapaa määrittääkseen MRSI 5 -metaboliitin profiilin viikolla 3 kohortissa 1, mikä ennustaa pitkittyneen PFS:n 9 kuukauden kohdalla.
|
9 kuukautta
|
|
Suurin siedetty Belinostat-annos (kohortti 2a)
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Tutkijat määrittävät belinostaatin suurimman siedetyn annoksen (enintään 1 000 mg/vrk x 5 päivää 3 viikkoa x 3), jota käytetään tavallisen RT/temotsolomidin kanssa vastadiagnoosoiduille GBM-potilaille.
|
9 viikkoa
|
|
Progression Free Survival (PFS) (kohortti 2b)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Tutkijat määrittävät, pystyvätkö kohortin 2b GBM-potilaiden MRSI-biomarkkerit viikolla 3 erottamaan belinostaattiin reagoineet ja ei-vastettavista ja ennustavat parantuneen PFS:n 9 kuukauden kohdalla.
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Tutkijat määrittävät, ennustavatko muutokset MRSI-metaboliitin kartoissa päivänä 8 (vain kohortille 2), viikolla 3 (kohortille 1 ja 2) ja viikolla 11 (kohortille 1 ja 2) kokonaiseloonjäämistä 18 kuukauden kohdalla.
|
18 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Tutkijat määrittävät, ennustavatko muutokset MRSI-metaboliitin kartoissa päivänä 8 (vain kohortissa 2) ja viikolla 11 (kohortissa 1 ja 2) PFS:n 9 kuukauden kohdalla.
|
9 kuukautta
|
|
IDS-SR-pisteiden muutos
Aikaikkuna: 11 viikkoa
|
Tutkijat määrittävät, ennustavatko muutokset MRSI-metaboliitin kartassa viikolla 11 mielialan muutoksia Inventory of Depressive Symptomatology-Self Reportin (IDS-SR), validoidun masennuksen arvioinnin instrumentin mittauksena kohorteissa 1 ja 2.
|
11 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
QOL muuttuu
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Tutkijat määrittävät, korreloivatko muutokset MRSI-metaboliitin kartoissa koehenkilöiden elämänlaadun (QOL) muutosten kanssa Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn Core 30/Brain Cancer Module mittaamana. -20 (QLQ-C30/BN20) ja MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT), validoidut instrumentit QOL:n arvioimiseksi aivokasvainpotilailla.
|
jopa 2 vuotta
|
|
Neurokognitiiviset toiminnot muuttuvat
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Tutkijat selvittävät, korreloivatko muutokset MRSI-metaboliittikartoissa koehenkilöiden neurokognitiivisten toimintojen muutoksiin, jotka mitataan Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R), Controlled Oral Word Association (COWA) -testillä ja Trail Making Test (TMT) -testillä. ) Osat A ja B, validoidut instrumentit neurokognitiivisten toimintojen arvioimiseen aivokasvainpotilailla.
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 15. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 15. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 14. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 5. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Temotsolomidi
- Belinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00065425
- P30CA138292 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Winship2434-13 (Muu tunniste: Emory Winship Cancer Institute)
- U01CA172027 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- F30CA206291 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R21NS100244 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .