MRSI for å forutsi respons på RT/TMZ ± Belinostat i GBM

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert glioblastom eller gliosarkom som er bekreftet patologisk
• ≥ 18 år
• Kan ta MR-skanning
• Målbar kontrastforsterkende supratentoriell svulst (≥ 0,2 cc (nåværende oppløsning av MRSI er 0,108 cc)) i et område som er mottakelig for MRSI

• Ha følgende laboratorieverdier ≤ 14 dager før registrering:

  • antall hvite blodlegemer ≥ 3000/μL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
  • blodplatetall på ≥ 100 000/μL
  • hemoglobin ≥ 10 gm/dL (transfusjon tillates å nå minimumsnivå)
  • serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 2,0x øvre normalgrense (UNL)
  • bilirubin ≤ 2 x UNL
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Forventet levealder på ≥ 12 uker
• Karnofsky ytelsespoeng ≥ 60
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin-graviditetstest dokumentert ≤ 7 dager før registrering
• Alle menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat barriereprevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet (Hvis graviditet eller mistanke om graviditet oppstår mens de deltar i studien, bør behandlende lege informeres umiddelbart).
• Forstå og gi skriftlig informert samtykke
• Både menn og kvinner, og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne prøven (emnene vil være tilnærmet representative for demografien til henvisningsgrunnlaget for de deltakende institusjonene)
• Kan svelge kapsler
• Villig til å gi obligatoriske vevsprøver (ufargede lysbilder) for forskningsformål
• Villig til å gi avkall på andre cytotoksiske og ikke-cytotoksiske terapier mot svulsten mens den behandles på denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pacemakere, aneurismeklemmer uten titan, nevrostimulatorer, cochleaimplantater, ikke-titanmetall i okulære strukturer, historie som stålarbeider eller andre inkompatible implantater som gjør MR-sikkerhet til et problem
• Eventuelle betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
• Anamnese med annen invasiv kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft og unntatt karsinom in situ), med mindre i fullstendig remisjon og utenfor all behandling for den sykdommen i ≥ 3 år, er ikke kvalifisert
• Aktiv infeksjon eller alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom
• Enhver sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
• Mottar andre undersøkelsesmidler
• Mottatt tidligere cellegift, ikke-cytotoksisk eller eksperimentell medikamentell behandling for hjernesvulst
• Historie om tidligere kranial stråling
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤ 6 måneder før registrering eller kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling, eller livstruende ventrikulære arytmier
• Pasienter med medfødt lang QT-syndrom (kun for kohorter 2a og 2b [belinostat-kohorter], EKG er ikke nødvendig for kohort 1)
• Har forlenget korrigert QT (QTc)-intervall (> 450 msek) (kun for kohorter 2a og 2b [belinostat-kohorter], EKG er ikke nødvendig for kohort 1)

• Å ta noen av følgende kategori I-legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes ≤ 7 dager før registrering (kun for kohorter 2a og 2b [belinostat-kohorter])

  • Kinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erytromycin, klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Inntak av valproinsyre ≤ 2 uker før oppstart av belinostatbehandling (kun for kohorter 2a og 2b [belinostat-kohorter])
• Restforsterkende svulst som ligger helt innenfor 1-2 cm fra det indre bordet av skallen (Konsulter en nevroradiolog eller studer PI-er på stedet hvis det er usikkerhet angående disse eksklusjonskriteriene)
• Kan ikke bli registrert på noen annen terapeutisk studie som de mottar antitumorbehandling for. (Merk: Pasienter på standard terapiarm av en annen GBM-studie som ellers oppfyller kvalifikasjonskravene for denne studien, forblir kvalifisert for kohort 1)