MRSI til at forudsige respons på RT/TMZ ± Belinostat i GBM

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret glioblastom eller gliosarkom, der er blevet bekræftet patologisk
• ≥ 18 år
• Kan få foretaget MR-scanninger
• Målbar kontrastforstærkende supratentorial tumor (≥ 0,2 cc (nuværende opløsning af MRSI er 0,108 cc)) i en region, der er modtagelig for MRSI

• Har følgende laboratorieværdier ≤ 14 dage før registrering:

  • antal hvide blodlegemer ≥ 3.000/μL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
  • trombocyttal på ≥ 100.000/μL
  • hæmoglobin ≥ 10 gm/dL (transfusion tillades at nå minimumsniveau)
  • serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) ≤ 2,0x øvre normalgrænse (UNL)
  • bilirubin ≤ 2 x UNL
  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Forventet levetid på ≥ 12 uger
• Karnofsky Performance Score ≥ 60
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-human choriongonadotropin-graviditetstest dokumenteret ≤ 7 dage før registrering
• Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende barriereprævention under forsøgets deltagelse og i 12 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (Hvis graviditet eller mistanke om graviditet opstår under deltagelse i undersøgelsen, skal den behandlende læge informeres omgående)
• Forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til dette forsøg (emnerne vil være omtrent repræsentative for demografien af ​​henvisningsgrundlaget for de deltagende institutioner)
• Kan sluge kapsler
• Villig til at levere obligatoriske vævsprøver (ufarvede objektglas) til forskningsformål
• Villig til at give afkald på andre cytotoksiske og ikke-cytotoksiske terapier mod tumoren, mens den behandles efter denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Pacemakere, aneurismeclips uden titanium, neurostimulatorer, cochleaimplantater, ikke-titaniummetal i okulære strukturer, historie med at være stålarbejder eller andre inkompatible implantater, som gør MR-sikkerhed til et problem
• Enhver væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
• Anamnese med enhver anden invasiv cancer (undtagen ikke-melanom hudcancer og eksklusive carcinom in situ), medmindre den er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i ≥ 3 år, er ikke berettigede
• Aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom
• Enhver sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Modtaget tidligere cytotoksiske, ikke-cytotoksiske eller eksperimentelle lægemiddelbehandlinger for hjernetumor
• Historie om tidligere kraniel stråling
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤ 6 måneder før registrering eller kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver brug af igangværende vedligeholdelsesbehandling eller livstruende ventrikulære arytmier
• Patienter med medfødt langt QT-syndrom (kun for kohorte 2a og 2b [belinostat-kohorter], EKG ikke påkrævet for kohorte 1)
• Har forlænget korrigeret QT (QTc)-interval (> 450 msek) (kun for kohorte 2a og 2b [belinostat-kohorter], EKG er ikke påkrævet for kohorte 1)

• Indtagelse af et eller flere af følgende kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes ≤ 7 dage før registrering (kun for kohorter 2a og 2b [belinostat-kohorter])

  • Quinidin, procainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erythromycin, clarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Indtagelse af valproinsyre ≤ 2 uger før påbegyndelse af belinostat-behandling (kun for kohorter 2a og 2b [belinostat-kohorter])
• Resterende forstærkende tumor, der ligger helt inden for 1-2 cm fra kraniets indre bord (Kontakt venligst undersøgelsesneuroradiolog eller undersøgelse PI'er på dit sted, hvis der er usikkerhed med hensyn til disse eksklusionskriterier)
• Må ikke tilmeldes nogen anden terapeutisk undersøgelse, som de modtager en antitumorbehandling for. (Bemærk: Patienter i standardterapiarmen i et andet GBM-forsøg, der ellers opfylder berettigelseskravene til dette forsøg, forbliver kvalificerede til kohorte 1)