MRSI для прогнозирования ответа на RT/TMZ ± белиностат при глиобластоме

Критерии включения:

• Недавно диагностированная глиобластома или глиосаркома, которая была подтверждена патологически
• ≥ 18 лет
• Возможность пройти МРТ
• Поддающаяся измерению супратенториальная опухоль с усилением контраста (≥ 0,2 см3 (текущее разрешение MRSI составляет 0,108 см3)) в области, поддающейся MRSI

• Иметь следующие лабораторные показатели ≤ 14 дней до регистрации:

  • количество лейкоцитов ≥ 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • гемоглобин ≥ 10 г/дл (разрешается переливание до минимального уровня)
  • сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) ≤ 2,0x верхний предел нормы (UNL)
  • билирубин ≤ 2 x UNL
  • креатинин ≤ 1,5 мг/дл
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Оценка эффективности Карновски ≥ 60
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином, документально подтвержденный ≤ 7 дней до регистрации.
• Все мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной барьерной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (если во время участия в исследовании наступает беременность или подозрение на беременность, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу).
• Понять и предоставить письменное информированное согласие
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп (субъекты будут приблизительно репрезентативны для демографической базы направлений для участвующих учреждений).
• Возможность глотать капсулы
• Готовы предоставить обязательные образцы тканей (неокрашенные слайды) для исследовательских целей.
• Готовы отказаться от других цитотоксических и нецитотоксических методов лечения опухоли во время лечения по этому протоколу.

Критерий исключения:

• Кардиостимуляторы, нетитановые зажимы для аневризм, нейростимуляторы, кохлеарные имплантаты, нетитановые металлы в структурах глаз, сталелитейщик в прошлом или другие несовместимые имплантаты, которые делают безопасность МРТ проблемой.
• Любые серьезные медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• Наличие в анамнезе любого другого инвазивного рака (за исключением немеланомного рака кожи и за исключением карциномы in situ), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение ≥ 3 лет, неприемлемо.
• Активная инфекция или серьезное интеркуррентное заболевание
• Любое заболевание, которое скрывает токсичность или опасно изменяет метаболизм лекарств.
• Получение любых других исследовательских агентов
• Ранее получавшие цитотоксическую, нецитотоксическую или экспериментальную лекарственную терапию опухоли головного мозга.
• История предшествующего краниального облучения
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе ≤ 6 месяцев до постановки на учет, или застойная сердечная недостаточность (ЗСН), требующая постоянной поддерживающей терапии, или опасные для жизни желудочковые аритмии
• Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT (только для когорт 2a и 2b [когорты белиностата], ЭКГ не требуется для когорты 1)
• Имеет удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) (> 450 мс) (только для когорт 2a и 2b [когорты белиностата], ЭКГ не требуется для когорты 1)

• Прием любого из следующих препаратов Категории I, которые, как принято считать, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию ≤ 7 дней до регистрации (только для когорт 2a и 2b [когорты белиностата])

  • Хинидин, прокаинамид, дизопирамид
  • Амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид
  • Эритромицин, Кларитромицин
  • Хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид
  • Цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин
• Прием вальпроевой кислоты ≤ 2 недель до начала терапии белиностатом (только для когорт 2a и 2b [когорты белиностата])
• Остаточная контрастирующая опухоль, полностью расположенная в пределах 1-2 см от внутренней поверхности черепа (пожалуйста, проконсультируйтесь с нейрорадиологом-исследователем или изучите ИП в вашем центре, если есть сомнения относительно этого критерия исключения)
• Не могут быть включены в любое другое терапевтическое исследование, для которого они получают противоопухолевую терапию. (Примечание: пациенты, получающие стандартную терапию в другом исследовании GBM, которые во всем остальном отвечают требованиям приемлемости для этого исследования, по-прежнему имеют право на участие в когорте 1)