MRSI do przewidywania odpowiedzi na RT/TMZ ± Belinostat w GBM

Kryteria przyjęcia:

• Nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak potwierdzony patologicznie
• ≥ 18 lat
• Możliwość wykonywania skanów MRI
• Mierzalny guz nadnamiotowy, który ulega wzmocnieniu kontrastowemu (≥ 0,2 cm3 (aktualna rozdzielczość MRSI wynosi 0,108 cm3)) w obszarze podatnym na MRSI

• Mieć następujące wartości laboratoryjne ≤ 14 dni przed rejestracją:

  • liczba białych krwinek ≥ 3000/μl
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl
  • liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • hemoglobina ≥ 10 gm/dL (transfuzja może osiągnąć minimalny poziom)
  • aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej w surowicy (SGOT) ≤ 2,0x górna granica normy (UNL)
  • bilirubina ≤ 2 x UNL
  • kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Wynik Karnofsky'ego ≥ 60
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej ≤ 7 dni przed rejestracją
• Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej w czasie trwania udziału w badaniu i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (jeśli podczas udziału w badaniu wystąpi ciąża lub podejrzenie ciąży, należy natychmiast poinformować lekarza prowadzącego)
• Zrozum i wyraź pisemną świadomą zgodę
• Do tego badania kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych (podmioty będą w przybliżeniu reprezentatywne dla danych demograficznych bazy skierowań dla uczestniczących instytucji)
• Potrafi połykać kapsułki
• Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek (niebarwionych szkiełek) do celów badawczych
• Chęć zrezygnowania z innych cytotoksycznych i niecytotoksycznych terapii przeciwko nowotworowi podczas leczenia według tego protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Rozruszniki serca, nietytanowe klipsy do tętniaków, neurostymulatory, implanty ślimakowe, metale nietytanowe w strukturach oka, praca w hutnictwie lub inne niezgodne implanty, które sprawiają, że bezpieczeństwo MRI stanowi problem
• Wszelkie istotne choroby medyczne, które w opinii badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
• Historia jakiegokolwiek innego inwazyjnego raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i z wyłączeniem raka in situ), chyba że nastąpiła całkowita remisja i przerwano wszelkie leczenie tej choroby przez ≥ 3 lata, nie kwalifikują się
• Aktywna infekcja lub poważna współistniejąca choroba medyczna
• Każda choroba, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leków
• Przyjmowanie innych agentów śledczych
• Otrzymał wcześniejsze cytotoksyczne, niecytotoksyczne lub eksperymentalne terapie lekowe na guza mózgu
• Historia wcześniejszego napromieniowania czaszki
• Przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa ≤ 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego lub zagrażające życiu komorowe zaburzenia rytmu
• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT (tylko dla kohort 2a i 2b [kohorty belinostatu], EKG nie jest wymagane dla kohorty 1)
• Ma wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) (> 450 ms) (tylko dla kohort 2a i 2b [kohorty belinostatu], EKG nie jest wymagane dla kohorty 1)

• Przyjmowanie któregokolwiek z następujących leków kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes ≤ 7 dni przed rejestracją (tylko dla kohort 2a i 2b [kohorty belinostatu])

  • Chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid
  • Erytromycyna, klarytromycyna
  • Chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd
  • Cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna
• Przyjmowanie kwasu walproinowego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia belinostatem (tylko dla kohort 2a i 2b [kohorty belinostatu])
• Resztkowy wzmacniający się guz, który leży całkowicie w odległości 1-2 cm od wewnętrznej powierzchni czaszki (Prosimy skonsultować się z neuroradiologiem prowadzącym badanie lub PI w swoim ośrodku, jeśli nie ma pewności co do kryteriów wykluczenia)
• Nie mogą być zapisani do żadnego innego badania terapeutycznego, w ramach którego otrzymują terapię przeciwnowotworową. (Uwaga: pacjenci w ramieniu standardowej terapii innego badania GBM, którzy poza tym spełniają wymagania kwalifikacyjne do tego badania, nadal kwalifikują się do kohorty 1)