MRSI para prever a resposta a RT/TMZ ± Belinostat em GBM

Critério de inclusão:

• Glioblastoma ou gliossarcoma recém-diagnosticado que foi confirmado patologicamente
• ≥ 18 anos de idade
• Capaz de fazer exames de ressonância magnética
• Tumor supratentorial com aumento de contraste mensurável (≥ 0,2 cc (resolução atual de MRSI é 0,108 cc)) em uma região passível de MRSI

• Ter os seguintes valores laboratoriais ≤ 14 dias antes do registro:

  • contagem de glóbulos brancos ≥ 3.000/μL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
  • contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
  • hemoglobina ≥ 10 gm/dL (a transfusão é permitida para atingir o nível mínimo)
  • transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ≤ 2,0x limite superior normal (UNL)
  • bilirrubina ≤ 2 x UNL
  • creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana negativo documentado ≤ 7 dias antes do registro
• Todos os homens e mulheres em idade fértil devem concordar em usar contracepção de barreira adequada durante a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo (se ocorrer gravidez ou suspeita de gravidez durante a participação no estudo, o médico assistente deve ser informado imediatamente)
• Compreender e fornecer consentimento informado por escrito
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este estudo (os participantes serão aproximadamente representativos da demografia da base de referência para as instituições participantes)
• Capaz de engolir cápsulas
• Disposto a fornecer amostras de tecido obrigatórias (lâminas não coradas) para fins de pesquisa
• Disposto a renunciar a outras terapias citotóxicas e não citotóxicas contra o tumor enquanto estiver sendo tratado neste protocolo

Critério de exclusão:

• Marcapassos, clipes de aneurisma sem titânio, neuroestimuladores, implantes cocleares, metal sem titânio em estruturas oculares, histórico de ser metalúrgico ou outros implantes incompatíveis que tornam a segurança da ressonância magnética um problema
• Quaisquer doenças médicas significativas que, na opinião do investigador, não possam ser adequadamente controladas com terapia apropriada ou que comprometam a capacidade do paciente de tolerar esta terapia
• História de qualquer outro câncer invasivo (exceto câncer de pele não melanoma e excluindo carcinoma in situ), a menos que em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por ≥ 3 anos, são inelegíveis
• Infecção ativa ou doença médica intercorrente grave
• Qualquer doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
• Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Recebeu terapias medicamentosas citotóxicas, não citotóxicas ou experimentais anteriores para tumor cerebral
• História de radiação craniana prévia
• História de infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 6 meses antes do registro ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) exigindo uso de terapia de manutenção contínua ou arritmias ventriculares com risco de vida
• Pacientes com síndrome do QT longo congênito (somente para as coortes 2a e 2b [coortes de belinostat], o ECG não é necessário para a coorte 1)
• Prolongou o intervalo QT corrigido (QTc) (> 450 mseg) (somente para as coortes 2a e 2b [coortes de belinostat], o ECG não é necessário para a coorte 1)

• Tomando qualquer um dos seguintes medicamentos da Categoria I que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes ≤ 7 dias antes do registro (somente para as coortes 2a e 2b [coortes de belinostat])

  • Quinidina, procainamida, disopiramida
  • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
  • Eritromicina, claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
  • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
• Tomar ácido valpróico ≤ 2 semanas antes do início da terapia com belinostat (somente para coortes 2a e 2b [coortes de belinostat])
• Tumor realçado residual que se encontra completamente dentro de 1-2 cm da tábua interna do crânio (consulte o neurorradiologista do estudo ou os PIs do estudo em seu local se houver incerteza em relação a esses critérios de exclusão)
• Não podem ser inscritos em nenhum outro ensaio terapêutico para o qual estejam recebendo uma terapia antitumoral. (Observação: os pacientes no braço de terapia padrão de outro estudo de GBM que atendem aos requisitos de elegibilidade para este estudo permanecem elegíveis para a coorte 1)