IDN-6556 在慢性 HCV 原位肝移植后的试验 (POLT-HCV-SVR)
2019年11月21日 更新者：Conatus Pharmaceuticals Inc.
IDN-6556 的一项多中心、双盲、随机试验，受试者为慢性 HCV 感染原位肝移植后有丙型肝炎病毒 (HCV) 再感染和肝纤维化，随后在抗 HCV 治疗后取得持续病毒学反应
这是一项双盲、多中心研究，涉及接受肝移植的慢性 HCV 感染患者；发展为与 HCV 相关的肝纤维化和/或不完全性肝硬化；在抗 HCV 治疗后获得持续病毒学应答 (SVR)；但肝活检仍有纤维化和/或不完全性肝硬化，以观察 IDN-6556 治疗在逆转或阻止 HCV 引起的新肝损伤进展方面是否优于安慰剂。
研究概览
详细说明
有数据表明，随着 HCV 病毒的根除，可以在移植后人群中看到肝纤维化的改善。
然而，炎症活动的改善和纤维化进程的减速是一个经过多年的渐进过程。
这项安慰剂对照研究旨在评估 IDN-6556 与安慰剂相比对细胞凋亡和炎症标志物以及肝脏组织学的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Coronado、California、美国、92118
- Southern California Research Center
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La Jolla、California、美国、92037
- Scripps Clinic
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Pfleger Liver Institute
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Hospital
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Washington、District of Columbia、美国、21287
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane Health Science Center
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henery Ford Health System
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-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University
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-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、美国、07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Physicians Company
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Milton Hershey Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston、Texas、美国、77030
- Liver Associates of Texas, PA
-
Houston、Texas、美国、77030
- VAMC/Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Newport News、Virginia、美国、23602
- Bon Secours Mary Immaculate Hospital
-
Richmond、Virginia、美国、23249
- McGuire DVAMC
-
Richmond、Virginia、美国、23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 达到最低成年法定年龄的男性或女性受试者（根据当地法律签署知情同意书），能够提供书面知情同意书，能够理解并愿意遵守研究要求
- 原位肝移植治疗 HCV 引起的肝病的历史
- 诊断为 HCV 感染（血清中可检测到 HCV-RNA）和肝纤维化和/或肝移植后不完全肝硬化状态，并在第 1 天后的 18 个月内通过抗病毒 HCV 治疗获得持续病毒学应答 (SVR)
- 在第 1 天的三个月内由 Ishak F2 至 F6 的中央组织病理学家读取的肝组织学肝纤维化（最多可招募 15 名 Ishak 评分为 F6 的受试者）
- 从筛选到最后一剂研究药物后一个月，愿意使用两种可靠的避孕方式（适用于有生育能力的男性和女性）
排除标准：
- 已知感染乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 肾移植史和/或严重肾功能损害定义为 eGFR（估计肾小球滤过率）小于 30 mL/min/1.73 平方米
- 肿瘤负荷的证据 > Milan 标准，或移植肝微血管或大血管浸润的证据
- 进入研究时的肝细胞癌 (HCC)
- 同时使用西罗莫司（雷帕霉素）
- 临床相关心律失常的病史或存在，或筛查（治疗前）QT 或 QTc 间期延长 > 480 毫秒 (msec)
- 诊断或怀疑患有系统性红斑狼疮 (SLE) 和/或类风湿性关节炎 (RA) 的受试者
- 如果是女性：已知怀孕、尿液或血清妊娠试验阳性，或正在哺乳/哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂出价
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安慰剂对照
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实验性的：IDN-6556
IDN-6556 25 毫克 BID
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ishak 纤维化评分从基线至少降低一个阶段的参与者人数
大体时间：24个月
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Ishak 纤维化阶段从基线至少减少一个阶段。 评分 F0 无纤维化 F1 部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维间隔 F2 大部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维间隔 F3 大部分汇管区纤维扩张，偶有门脉间桥接 F4 纤维扩张汇管区，有明显的桥接（汇管到汇管以及汇管到中央） F5 明显的桥接（汇管到汇管和/或汇管到中央）偶尔有结节（不完全性肝硬化） F6 很可能或确定的肝硬化 由于主要分析使用了多重插补方法，因此分子和分母在 20 次插补中有所不同。 |
24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ishak 纤维化评分从基线至少降低一个阶段的参与者人数（仅限观察到的病例）
大体时间：24个月
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Ishak 纤维化阶段从基线至少减少一个阶段。
评分 F0 无纤维化 F1 部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维间隔 F2 大部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维间隔 F3 大部分汇管区纤维扩张，偶有门脉间桥接 F4 纤维扩张汇管区，有明显的桥接（汇管到汇管以及汇管到中央） F5 明显的桥接（汇管到汇管和/或汇管到中央）偶尔有结节（不完全性肝硬化） F6 很可能或确定的肝硬化
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24个月
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Ishak 纤维化评分从基线至少降低一个阶段的参与者人数
大体时间：12个月
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Ishak 纤维化阶段从基线至少减少一个阶段。
评分 F0 无纤维化 F1 部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维间隔 F2 大部分汇管区纤维扩张，有或无短纤维间隔 F3 大部分汇管区纤维扩张，偶有门脉间桥接 F4 纤维扩张汇管区，有明显的桥接（汇管到汇管以及汇管到中央） F5 明显的桥接（汇管到汇管和/或汇管到中央）偶尔有结节（不完全性肝硬化） F6 很可能或确定的肝硬化
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12个月
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丙氨酸转氨酶 (ALT) - 相对于基线的变化
大体时间：基线和 24 个月
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肝功能化验参数
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基线和 24 个月
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 与基线相比的变化
大体时间：基线和 24 个月
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肝功能化验参数
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基线和 24 个月
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Caspase 3/7 相对于基线的变化
大体时间：基线和 24 个月
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肝功能的机制生物标志物
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基线和 24 个月
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cCK18/M30 相对于基线的变化
大体时间：基线和 24 个月
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肝功能的机制生物标志物。
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基线和 24 个月
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flCK18/M65 相对于基线的变化
大体时间：基线和 24 个月
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肝功能的机制生物标志物
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基线和 24 个月
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Knodell 组织学活性指数的 Ishak 修正 - 界面性肝炎
大体时间：24个月
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Knodell组织学活性指数的Ishak修正通过肝活检确定。 界面性肝炎
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24个月
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Knodell 组织学指数的 Ishak 修改 - 融合性坏死
大体时间：24个月
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Knodell 组织学活性指数的 Ishak 修正将通过肝活检确定。 这四个项目及其分类分数包括： • 融合性坏死
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24个月
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Knodell 组织学指数的 Ishak 修改 - 实质损伤
大体时间：24个月
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Knodell 组织学活性指数的 Ishak 修正将通过肝活检确定。 • 实质损伤（局灶性溶解性坏死、细胞凋亡和局灶性炎症）
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24个月
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Knodell 组织学指数的 Ishak 修改 - 门户炎症
大体时间：24个月
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门静脉炎
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：David Hagerty, MD、Conatus Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年2月15日
研究完成 (实际的)
2018年3月9日
研究注册日期
首次提交
2014年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月13日
首次发布 (估计)
2014年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月21日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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