Zkouška IDN-6556 po ortotopické transplantaci jater pro chronickou HCV (POLT-HCV-SVR)
21. listopadu 2019 aktualizováno: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie IDN-6556 u jedinců, kteří měli reinfekci virem hepatitidy C (HCV) a jaterní fibrózu po ortotopické transplantaci jater pro chronickou infekci HCV a kteří následně dosáhli trvalé virologické odpovědi po anti-HCV terapii
Jedná se o dvojitě zaslepenou, multicentrickou studii zahrnující pacienty s chronickou HCV infekcí, kteří podstoupili transplantaci jater; rozvinutá jaterní fibróza související s HCV a/nebo neúplná cirhóza; dosáhli trvalé virologické odpovědi (SVR) po anti-HCV terapii; ale stále mají fibrózu a/nebo neúplnou cirhózu při jaterní biopsii, aby se zjistilo, zda je léčba IDN-6556 lepší než placebo při zvrácení nebo zastavení progrese poškození nových jater způsobené HCV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Existují údaje, které naznačují, že s eradikací viru HCV lze u populace po transplantaci pozorovat zlepšení jaterní fibrózy.
Zlepšení zánětlivé aktivity a zpomalení progrese fibrózy je však postupný proces v průběhu mnoha let.
Tato placebem kontrolovaná studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinky IDN-6556 ve srovnání s placebem na markery apoptózy a zánětu a histologii jater.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
- Southern California Research Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Scripps Clinic
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Pfleger Liver Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Hospital
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane Health Science Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henery Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati Physicians Company
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Milton Hershey Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Liver Associates of Texas, PA
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- VAMC/Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Spojené státy, 23602
- Bon Secours Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
- McGuire DVAMC
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské subjekty v minimálním zákonném věku (podle místních zákonů pro podepisování dokumentu o informovaném souhlasu), schopné poskytnout písemný informovaný souhlas a schopné porozumět požadavkům studie a ochotné je dodržovat
- Historie ortotopické transplantace jater pro onemocnění jater vyvolané HCV
- Diagnóza infekce HCV (HCV-RNA detekovatelná v séru) a jaterní fibrózy a/nebo stav neúplné cirhózy po transplantaci jater a dosažení trvalé virologické odpovědi (SVR) s antivirovou léčbou HCV během 18 měsíců ode dne 1
- Jaterní fibróza na histologii jater podle údajů centrálního histopatologa Ishaka F2 až F6 během tří měsíců ode dne 1 (může být zapsáno až 15 subjektů s Ishakovým skóre F6)
- Ochota používat dvě spolehlivé formy antikoncepce (pro muže i ženy ve fertilním věku) od screeningu do jednoho měsíce po poslední dávce studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
- Transplantace ledviny v anamnéze a/nebo těžké poškození ledvin definované jako eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) nižší než 30 ml/min/1,73 m2
- Důkaz nádorové zátěže >Milánská kritéria nebo důkaz mikro- nebo makrovaskulární invaze v explantovaných játrech
- Hepatocelulární karcinom (HCC) při vstupu do studie
- Současné užívání sirolimu (rapamycinu).
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky souvisejících srdečních arytmií nebo prodloužení intervalu Screeningu (před léčbou) QT nebo QTc > 480 milisekund (ms)
- Subjekty s diagnostikovaným nebo suspektním systémovým lupus erythematodes (SLE) a/nebo revmatoidní artritidou (RA)
- Pokud je žena: známá březost, pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo laktace/kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo BID
|
Kontrola placeba
|
|
Experimentální: IDN-6556
IDN-6556 25 mg BID
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s alespoň jednostupňovým snížením od výchozí hodnoty ve skóre Ishakovy fibrózy
Časové okno: 24 měsíců
|
Minimálně jednostupňové snížení od výchozí hodnoty ve stadiu Ishakovy fibrózy. Skóre F0 Žádná fibróza F1 Vláknitá expanze některých portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek F2 Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek F3 Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s občasným přemostěním portálu do portálu F4 Vláknitá expanze portálové oblasti, s výrazným přemostěním (portál do portálu i portál do centra) F5 Výrazné přemostění (portál do portálu a/nebo portál do centra) s občasnými uzly (neúplná cirhóza) F6 Cirhóza pravděpodobná nebo jistá Protože primární analýza používala metodologii vícenásobné imputace, čitatel a jmenovatel se u 20 imputací měnil. |
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s alespoň jednostupňovým snížením skóre Ishakovy fibrózy oproti výchozí hodnotě (pouze pozorované případy)
Časové okno: 24 měsíců
|
Minimálně jednostupňové snížení od výchozí hodnoty ve stadiu Ishakovy fibrózy.
Skóre F0 Žádná fibróza F1 Vláknitá expanze některých portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek F2 Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek F3 Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s občasným přemostěním portálu do portálu F4 Vláknitá expanze portálové oblasti, s výrazným přemostěním (portál do portálu i portál do centra) F5 Výrazné přemostění (portál do portálu a/nebo portál do centra) s občasnými uzly (neúplná cirhóza) F6 Cirhóza pravděpodobná nebo jistá
|
24 měsíců
|
|
Počet účastníků s alespoň jednostupňovým snížením od výchozí hodnoty ve skóre Ishakovy fibrózy
Časové okno: 12 měsíců
|
Minimálně jednostupňové snížení od výchozí hodnoty ve stadiu Ishakovy fibrózy.
Skóre F0 Žádná fibróza F1 Vláknitá expanze některých portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek F2 Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek F3 Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s občasným přemostěním portálu do portálu F4 Vláknitá expanze portálové oblasti, s výrazným přemostěním (portál do portálu i portál do centra) F5 Výrazné přemostění (portál do portálu a/nebo portál do centra) s občasnými uzly (neúplná cirhóza) F6 Cirhóza pravděpodobná nebo jistá
|
12 měsíců
|
|
Alaninaminotransferáza (ALT) – změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců
|
Laboratorní parametr jaterních funkcí
|
Výchozí stav a 24 měsíců
|
|
Změna aspartátaminotransferázy (AST) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců
|
Laboratorní parametr jaterních funkcí
|
Výchozí stav a 24 měsíců
|
|
Caspase 3/7 Změna od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců
|
Mechanistický biomarker funkce jater
|
Výchozí stav a 24 měsíců
|
|
cCK18/M30 Změna od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců
|
Mechanistický biomarker funkce jater.
|
Výchozí stav a 24 měsíců
|
|
flCK18/M65 Změna od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců
|
Mechanistický biomarker funkce jater
|
Výchozí stav a 24 měsíců
|
|
Ishakova modifikace Knodellova indexu histologické aktivity - Interface Hepatitis
Časové okno: 24 měsíců
|
Ishakova modifikace Knodellova indexu histologické aktivity byla stanovena jaterní biopsií. Interface hepatitida
|
24 měsíců
|
|
Ishakova modifikace Knodellova histologického indexu – konfluentní nekróza
Časové okno: 24 měsíců
|
Ishakova modifikace Knodellova indexu histologické aktivity bude stanovena jaterní biopsií. Čtyři položky a jejich skóre kategorizace zahrnují: • konfluentní nekróza
|
24 měsíců
|
|
Ishakova modifikace Knodellova histologického indexu – poranění parenchymu
Časové okno: 24 měsíců
|
Ishakova modifikace Knodellova indexu histologické aktivity bude stanovena jaterní biopsií. • poranění parenchymu (fokální lytická nekróza, apoptóza a fokální zánět)
|
24 měsíců
|
|
Ishakova modifikace Knodellova histologického indexu – portální zánět
Časové okno: 24 měsíců
|
Zánět portálu
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: David Hagerty, MD, Conatus Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2014
Primární dokončení (Aktuální)
15. února 2018
Dokončení studie (Aktuální)
9. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. května 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2014
První zveřejněno (Odhad)
14. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. listopadu 2019
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IDN-6556-07
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .