Un essai de l'IDN-6556 dans la transplantation hépatique post-orthotopique pour le VHC chronique (POLT-HCV-SVR)
21 novembre 2019 mis à jour par: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Un essai multicentrique, à double insu et randomisé de l'IDN-6556 chez des sujets qui ont eu une réinfection par le virus de l'hépatite C (VHC) et une fibrose hépatique après une transplantation hépatique orthotopique pour une infection chronique par le VHC et qui ont par la suite obtenu une réponse virologique soutenue après un traitement anti-VHC
Il s'agit d'une étude multicentrique en double aveugle impliquant des patients atteints d'une infection chronique par le VHC qui ont subi une transplantation hépatique ; développé une fibrose hépatique liée au VHC et/ou une cirrhose incomplète ; obtenu une réponse virologique soutenue (RVS) après un traitement anti-VHC ; mais qui ont encore une fibrose et/ou une cirrhose incomplète à la biopsie du foie pour voir si le traitement par IDN-6556 est meilleur que le placebo pour inverser ou arrêter la progression des dommages au nouveau foie causés par le VHC.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe des données suggérant qu'avec l'éradication du virus VHC, des améliorations de la fibrose hépatique peuvent être observées dans la population post-transplantation.
Cependant, l'amélioration de l'activité inflammatoire et la décélération de la progression de la fibrose est un processus graduel au cours de nombreuses années.
Cette étude contrôlée par placebo est conçue pour évaluer les effets de l'IDN-6556, par rapport au placebo, sur les marqueurs de l'apoptose et de l'inflammation, et sur l'histologie hépatique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Coronado, California, États-Unis, 92118
- Southern California Research Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Scripps Clinic
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Loma Linda, California, États-Unis, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Pfleger Liver Institute
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Hospital
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane Health Science Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henery Ford Health System
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati Physicians Company
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Albert Einstein Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Milton Hershey Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Liver Associates of Texas, PA
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- VAMC/Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
- Bon Secours Mary Immaculate Hospital
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- McGuire DVAMC
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins d'âge légal minimum adulte (conformément aux lois locales pour la signature du document de consentement éclairé), capables de fournir un consentement éclairé écrit, et capables de comprendre et disposés à se conformer aux exigences de l'étude
- Antécédents de transplantation hépatique orthotopique pour une maladie hépatique induite par le VHC
- Diagnostic de l'infection par le VHC (ARN du VHC détectable dans le sérum) et de la fibrose hépatique et/ou de l'état de cirrhose incomplète après la transplantation hépatique, et obtention d'une réponse virologique soutenue (RVS) avec un traitement anti-VHC dans les 18 mois suivant le jour 1
- Fibrose hépatique sur l'histologie du foie telle que lue par l'histopathologiste central d'Ishak F2 à F6 dans les trois mois suivant le jour 1 (jusqu'à 15 sujets avec un score d'Ishak de F6 peuvent être inscrits)
- Volonté d'utiliser deux formes fiables de contraception (pour les hommes et les femmes en âge de procréer) du dépistage à un mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents de transplantation rénale et/ou d'insuffisance rénale sévère définie par un DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé) inférieur à 30 mL/min/1,73 m2
- Preuve de charge tumorale > Critères de Milan, ou preuve d'invasion micro- ou macrovasculaire dans le foie explanté
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) à l'entrée dans l'étude
- Utilisation concomitante de sirolimus (rapamycine)
- Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques préoccupantes sur le plan clinique, ou allongement de l'intervalle QT ou QTc de dépistage (pré-traitement) de > 480 millisecondes (msec)
- Sujets atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) diagnostiqué ou suspecté et/ou de polyarthrite rhumatoïde (PR)
- Si femme : grossesse connue, test de grossesse urinaire ou sérique positif, ou lactation/allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo BID
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Contrôle placebo
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Expérimental: IDN-6556
IDN-6556 25 mg deux fois par jour
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec au moins une réduction d'un stade par rapport à la ligne de base du score de fibrose d'Ishak
Délai: 24mois
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Au moins une réduction d'un stade par rapport au niveau de référence du stade de fibrose d'Ishak. Score F0 Aucune fibrose F1 Expansion fibreuse de certaines zones portales, avec ou sans septa fibreux courts F2 Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec ou sans septa fibreux courts F3 Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec pontage porte à porte occasionnel F4 Expansion fibreuse de zones portales, avec pontage marqué (portail à portail ainsi que portail à central) F5 Pontage marqué (portail à portail et/ou portail à central) avec nodules occasionnels (cirrhose incomplète) F6 Cirrhose probable ou certaine Étant donné que l'analyse principale a utilisé la méthodologie d'imputation multiple, le numérateur et le dénominateur ont varié sur 20 imputations. |
24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec au moins une réduction d'un stade par rapport au départ dans le score de fibrose d'Ishak (cas observés uniquement)
Délai: 24mois
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Au moins une réduction d'un stade par rapport au niveau de référence du stade de fibrose d'Ishak.
Score F0 Aucune fibrose F1 Expansion fibreuse de certaines zones portales, avec ou sans septa fibreux courts F2 Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec ou sans septa fibreux courts F3 Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec pontage porte à porte occasionnel F4 Expansion fibreuse de zones portales, avec pontage marqué (portail à portail ainsi que portail à central) F5 Pontage marqué (portail à portail et/ou portail à central) avec nodules occasionnels (cirrhose incomplète) F6 Cirrhose probable ou certaine
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24mois
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Nombre de participants avec au moins une réduction d'un stade par rapport à la ligne de base du score de fibrose d'Ishak
Délai: 12 mois
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Au moins une réduction d'un stade par rapport au niveau de référence du stade de fibrose d'Ishak.
Score F0 Aucune fibrose F1 Expansion fibreuse de certaines zones portales, avec ou sans septa fibreux courts F2 Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec ou sans septa fibreux courts F3 Expansion fibreuse de la plupart des zones portales, avec pontage porte à porte occasionnel F4 Expansion fibreuse de zones portales, avec pontage marqué (portail à portail ainsi que portail à central) F5 Pontage marqué (portail à portail et/ou portail à central) avec nodules occasionnels (cirrhose incomplète) F6 Cirrhose probable ou certaine
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12 mois
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Alanine Aminotransférase (ALT) - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 mois
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Paramètre de laboratoire de la fonction hépatique
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Base de référence et 24 mois
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Changement de l'aspartate aminotransférase (AST) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 mois
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Paramètre de laboratoire de la fonction hépatique
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Base de référence et 24 mois
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Changement de caspase 3/7 par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 mois
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Biomarqueur mécaniste de la fonction hépatique
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Base de référence et 24 mois
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cCK18/M30 Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 mois
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Biomarqueur mécaniste de la fonction hépatique.
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Base de référence et 24 mois
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changement flCK18/M65 par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 mois
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Biomarqueur mécaniste de la fonction hépatique
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Base de référence et 24 mois
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Modification d'Ishak de l'indice d'activité histologique de Knodell - Hépatite d'interface
Délai: 24mois
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La modification d'Ishak de l'indice d'activité histologique de Knodell a été déterminée par biopsie hépatique. Hépatite interfaciale
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24mois
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Modification d'Ishak de l'indice histologique de Knodell - Nécrose confluente
Délai: 24mois
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La modification d'Ishak de l'indice d'activité histologique de Knodell sera déterminée par biopsie hépatique. Les quatre éléments et leurs scores de catégorisation comprennent : • nécrose confluente
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24mois
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Modification d'Ishak de l'indice histologique de Knodell - Lésion parenchymateuse
Délai: 24mois
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La modification d'Ishak de l'indice d'activité histologique de Knodell sera déterminée par biopsie hépatique. • lésion parenchymateuse (nécrose lytique focale, apoptose et inflammation focale)
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24mois
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Modification d'Ishak de l'indice histologique de Knodell - Inflammation portale
Délai: 24mois
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Inflammation portale
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: David Hagerty, MD, Conatus Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2014
Achèvement primaire (Réel)
15 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
9 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2014
Première publication (Estimation)
14 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IDN-6556-07
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .