Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av IDN-6556 i postortotopisk levertransplantasjon for kronisk HCV (POLT-HCV-SVR)

21. november 2019 oppdatert av: Conatus Pharmaceuticals Inc.

En multisenter, dobbeltblind, randomisert studie av IDN-6556 i forsøkspersoner som hadde hepatitt C-virus (HCV) reinfeksjon og leverfibrose etter ortotopisk levertransplantasjon for kronisk HCV-infeksjon og som senere oppnådde en vedvarende virologisk respons etter anti-HCV-terapi

Dette er en dobbeltblind, multisenterstudie som involverer pasienter med kronisk HCV-infeksjon som hadde en levertransplantasjon; utviklet HCV-relatert leverfibrose og/eller ufullstendig cirrhose; oppnådde en vedvarende virologisk respons (SVR) etter anti-HCV-terapi; men fortsatt har fibrose og/eller ufullstendig cirrhose på leverbiopsi for å se om behandling med IDN-6556 er bedre enn placebo for å reversere eller stoppe progresjonen av skaden på den nye leveren forårsaket av HCV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er data som tyder på at med utryddelse av HCV-viruset kan forbedringer i leverfibrose sees i post-transplantasjonspopulasjonen. Imidlertid er bedring av inflammatorisk aktivitet og retardasjon av fibroseprogresjon en gradvis prosess i løpet av mange år. Denne placebokontrollerte studien er designet for å evaluere effekten av IDN-6556, sammenlignet med placebo, på markører for apoptose og betennelse, og leverhistologi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Coronado, California, Forente stater, 92118
        • Southern California Research Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Scripps Clinic
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Pfleger Liver Institute
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Health Science Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henery Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Saint Louis University
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Physicians Company
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Milton Hershey Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Liver Associates of Texas, PA
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • VAMC/Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
        • Bon Secours Mary Immaculate Hospital
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • McGuire DVAMC
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
        • Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • University of Washington Harborview Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med minimum voksen lovlig alder (i henhold til lokale lover for å signere det informerte samtykkedokumentet), i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og i stand til å forstå og villige til å overholde kravene til studien
  • Historie om ortotopisk levertransplantasjon for HCV-indusert leversykdom
  • Diagnostisering av HCV-infeksjon (HCV-RNA påviselig i serum) og leverfibrose og/eller ufullstendig cirrhosestatus etter levertransplantasjon, og oppnådd en vedvarende virologisk respons (SVR) med antiviral HCV-behandling innen 18 måneder etter dag 1
  • Leverfibrose på leverhistologi som lest av sentral histopatolog av Ishak F2 til F6 innen tre måneder etter dag 1 (Opptil 15 forsøkspersoner med en Ishak-score på F6 kan registreres)
  • Vilje til å bruke to pålitelige prevensjonsformer (for både menn og kvinner i fertil alder) fra screening til en måned etter siste dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) og/eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Anamnese med nyretransplantasjon og/eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) på mindre enn 30 ml/min/1,73 m2
  • Bevis for svulstbelastning > Milano-kriterier, eller bevis på mikro- eller makrovaskulær invasjon i eksplantert lever
  • Hepatocellulært karsinom (HCC) ved inntreden i studien
  • Samtidig bruk av sirolimus (rapamycin).
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relaterte hjertearytmier, eller forlengelse av screening (forbehandling) QT- eller QTc-intervall på > 480 millisekunder (ms)
  • Personer med diagnostisert eller mistenkt systemisk lupus erythematosus (SLE) og/eller revmatoid artritt (RA)
  • Hvis kvinne: kjent graviditet, positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller amming/amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo BID
Legemiddel: Placebo
Placebokontroll
Eksperimentell: IDN-6556
IDN-6556 25 mg BID
Legemiddel: IDN-6556
Andre navn:
  • emricasan
  • PF-03491390

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med minst ett trinns reduksjon fra baseline i Ishak Fibrose-score
Tidsramme: 24 måneder

Minst ett trinns reduksjon fra baseline i Ishak Fibrose Stage. Score F0 Ingen fibrose F1 Fibrøs ekspansjon av noen portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger F2 Fibrøse ekspansjon av de fleste portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger F3 Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med sporadisk portal til portalbro F4 Fibrøs utvidelse av portalområder, med markert brodannelse (portal til portal samt portal til sentral) F5 Markert brodannelse (portal til portal og/eller portal til sentral) med sporadiske knuter (ufullstendig skrumplever) F6 Skrumplever sannsynlig eller bestemt

Siden primæranalysen brukte multiple imputeringsmetodikk, varierte telleren og nevneren over 20 imputasjoner.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med minst ett trinns reduksjon fra baseline i Ishak Fibrose-score (kun observerte tilfeller)
Tidsramme: 24 måneder
Minst ett trinns reduksjon fra baseline i Ishak Fibrose Stage. Score F0 Ingen fibrose F1 Fibrøs ekspansjon av noen portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger F2 Fibrøse ekspansjon av de fleste portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger F3 Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med sporadisk portal til portalbro F4 Fibrøs utvidelse av portalområder, med markert brodannelse (portal til portal samt portal til sentral) F5 Markert brodannelse (portal til portal og/eller portal til sentral) med sporadiske knuter (ufullstendig skrumplever) F6 Skrumplever sannsynlig eller bestemt
24 måneder
Antall deltakere med minst ett trinns reduksjon fra baseline i Ishak Fibrose-score
Tidsramme: 12 måneder
Minst ett trinns reduksjon fra baseline i Ishak Fibrose Stage. Score F0 Ingen fibrose F1 Fibrøs ekspansjon av noen portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger F2 Fibrøse ekspansjon av de fleste portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger F3 Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med sporadisk portal til portalbro F4 Fibrøs utvidelse av portalområder, med markert brodannelse (portal til portal samt portal til sentral) F5 Markert brodannelse (portal til portal og/eller portal til sentral) med sporadiske knuter (ufullstendig skrumplever) F6 Skrumplever sannsynlig eller bestemt
12 måneder
Alanine Aminotransferase (ALT) - Endring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Leverfunksjon laboratorieparameter
Baseline og 24 måneder
Endring av aspartataminotransferase (AST) fra baseline
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Leverfunksjon laboratorieparameter
Baseline og 24 måneder
Caspase 3/7 endring fra baseline
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Mekanistisk biomarkør for leverfunksjon
Baseline og 24 måneder
cCK18/M30 Endring fra grunnlinje
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Mekanistisk biomarkør for leverfunksjon.
Baseline og 24 måneder
flCK18/M65 Endring fra grunnlinje
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Mekanistisk biomarkør for leverfunksjon
Baseline og 24 måneder
Ishak Modifikasjon av Knodell Histological Activity Index - Interface Hepatitt
Tidsramme: 24 måneder

Ishak-modifikasjonen av Knodell histologiske aktivitetsindeks ble bestemt ved leverbiopsi.

Interface hepatitt

  • 0 = Ingen
  • 1 = Mild (lokalt, få portalområder)
  • 2 = Mild/moderat (fokus, de fleste portalområder)
  • 3 = Moderat (kontinuerlig rundt <50 % av kanaler eller septa)
  • 4 = Alvorlig (kontinuerlig rundt >50 % av kanaler eller septa)
24 måneder
Ishak modifikasjon av Knodell histologisk indeks - konfluent nekrose
Tidsramme: 24 måneder

Ishak-modifikasjonen av Knodell histologiske aktivitetsindeks vil bli bestemt ved leverbiopsi. De fire elementene og deres kategoriseringspoeng inkluderer:

• konfluent nekrose

  • 0 = Ingen
  • 1 = Fokal konfluent nekrose
  • 2 = Sone 3 nekrose i noen områder
  • 3 = Sone 3 nekrose i de fleste områder
  • 4 = Sone 3 nekrose + sporadiske portal-sentral brobygging
  • 5 = Sone 3 nekrose + multippel portal-sentral brobygging
  • 6 = Panacinar eller multiacinar nekrose
24 måneder
Ishak Modifikasjon av Knodell Histological Index - Parenkymalskade
Tidsramme: 24 måneder

Ishak-modifikasjonen av Knodell histologiske aktivitetsindeks vil bli bestemt ved leverbiopsi.

• parenkymskade (fokal lytisk nekrose, apoptose og fokal betennelse)

  • 0 = Ingen
  • 1 = Ett fokus eller mindre per 10× objektiv
  • 2 = To til fire foci per 10× objektiv
  • 3 = Fem til ti foci per 10× objektiv
  • 4 = Mer enn ti foci per 10× objektiv
24 måneder
Ishak Modifikasjon av Knodell Histological Index - Portal Inflammation
Tidsramme: 24 måneder

Portal betennelse

  • 0 = Ingen
  • 1 = Milde, noen eller alle portalområder
  • 2 = Moderat, noen eller alle portalområder
  • 3 = Moderat/merket, alle portalområder
  • 4 = Merket, alle portalområder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Conatus Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: David Hagerty, MD, Conatus Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

15. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

14. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IDN-6556-07

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levercirrhose

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere