Un ensayo de IDN-6556 en el trasplante de hígado posortotópico para el VHC crónico (POLT-HCV-SVR)
21 de noviembre de 2019 actualizado por: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de IDN-6556 en sujetos que tenían reinfección por el virus de la hepatitis C (VHC) y fibrosis hepática después de un trasplante ortotópico de hígado por infección crónica por VHC y que posteriormente lograron una respuesta virológica sostenida después de la terapia anti-VHC
Este es un estudio multicéntrico, doble ciego, en el que participaron pacientes con infección crónica por el VHC que se sometieron a un trasplante de hígado; desarrolló fibrosis hepática relacionada con el VHC y/o cirrosis incompleta; logró una respuesta virológica sostenida (RVS) después de la terapia anti-VHC; pero todavía tiene fibrosis y/o cirrosis incompleta en la biopsia hepática para ver si el tratamiento con IDN-6556 es mejor que el placebo para revertir o detener la progresión del daño al hígado nuevo causado por el VHC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay datos que sugieren que con la erradicación del virus VHC, se pueden observar mejoras en la fibrosis hepática en la población postrasplante.
Sin embargo, la mejora de la actividad inflamatoria y la desaceleración de la progresión de la fibrosis es un proceso gradual a lo largo de muchos años.
Este estudio controlado con placebo está diseñado para evaluar los efectos de IDN-6556, en comparación con el placebo, en los marcadores de apoptosis e inflamación y en la histología del hígado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Southern California Research Center
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Clinic
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Pfleger Liver Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Health Science Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henery Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Physicians Company
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Milton Hershey Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Liver Associates of Texas, PA
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- VAMC/Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Bon Secours Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire DVAMC
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de edad adulta mínima legal (de acuerdo con las leyes locales para firmar el documento de consentimiento informado), capaces de proporcionar consentimiento informado por escrito, y capaces de comprender y dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio
- Antecedentes de trasplante hepático ortotópico por enfermedad hepática inducida por el VHC
- Diagnóstico de infección por VHC (ARN-VHC detectable en suero) y estado de fibrosis hepática y/o cirrosis incompleta después del trasplante de hígado, y logro de una respuesta virológica sostenida (RVS) con tratamiento antiviral contra el VHC dentro de los 18 meses del día 1
- Fibrosis hepática en la histología del hígado según lo leído por el histopatólogo central de Ishak F2 a F6 dentro de los tres meses del día 1 (se pueden inscribir hasta 15 sujetos con una puntuación de Ishak de F6)
- Voluntad de utilizar dos formas confiables de anticoncepción (tanto para hombres como para mujeres en edad fértil) desde la selección hasta un mes después de la última dosis del fármaco del estudio
Criterio de exclusión:
- Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Antecedentes de trasplante renal y/o insuficiencia renal grave definida como eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) inferior a 30 ml/min/1,73 m2
- Evidencia de carga tumoral > Criterios de Milán, o evidencia de invasión micro o macrovascular en el hígado explantado
- Carcinoma hepatocelular (HCC) al ingresar al estudio
- Uso concurrente de sirolimus (rapamicina)
- Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes, o prolongación del intervalo QT o QTc de detección (pretratamiento) de > 480 milisegundos (mseg)
- Sujetos con diagnóstico o sospecha de lupus eritematoso sistémico (LES) y/o artritis reumatoide (AR)
- Si es mujer: embarazo conocido, prueba de embarazo positiva en orina o suero, o lactancia/amamantamiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
BID de placebo
|
Control con placebo
|
|
Experimental: IDN-6556
IDN-6556 25 mg dos veces al día
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con al menos una reducción de una etapa desde el inicio en la puntuación de fibrosis de Ishak
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Al menos una reducción de una etapa desde el inicio en la etapa de fibrosis de Ishak. Puntuación F0 Sin fibrosis F1 Expansión fibrosa de algunas áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos F2 Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos F3 Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con puentes ocasionales de portal a portal F4 Expansión fibrosa de Áreas portales, con puente marcado (portal a portal así como portal a central) F5 Puente marcado (portal a portal y/o portal a central) con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta) F6 Cirrosis probable o definitiva Dado que el análisis primario utilizó la metodología de imputación múltiple, el numerador y el denominador variaron en 20 imputaciones. |
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con al menos una reducción de una etapa desde el inicio en la puntuación de fibrosis de Ishak (solo casos observados)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Al menos una reducción de una etapa desde el inicio en la etapa de fibrosis de Ishak.
Puntuación F0 Sin fibrosis F1 Expansión fibrosa de algunas áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos F2 Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos F3 Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con puentes ocasionales de portal a portal F4 Expansión fibrosa de Áreas portales, con puente marcado (portal a portal así como portal a central) F5 Puente marcado (portal a portal y/o portal a central) con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta) F6 Cirrosis probable o definitiva
|
24 meses
|
|
Número de participantes con al menos una reducción de una etapa desde el inicio en la puntuación de fibrosis de Ishak
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Al menos una reducción de una etapa desde el inicio en la etapa de fibrosis de Ishak.
Puntuación F0 Sin fibrosis F1 Expansión fibrosa de algunas áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos F2 Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos F3 Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con puentes ocasionales de portal a portal F4 Expansión fibrosa de Áreas portales, con puente marcado (portal a portal así como portal a central) F5 Puente marcado (portal a portal y/o portal a central) con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta) F6 Cirrosis probable o definitiva
|
12 meses
|
|
Alanina aminotransferasa (ALT) - Cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
|
Parámetro de laboratorio de función hepática
|
Línea base y 24 meses
|
|
Cambio de aspartato aminotransferasa (AST) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
|
Parámetro de laboratorio de función hepática
|
Línea base y 24 meses
|
|
Cambio de caspasa 3/7 desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
|
Biomarcador mecánico de la función hepática
|
Línea base y 24 meses
|
|
cCK18/M30 Cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
|
Biomarcador mecanístico de la función hepática.
|
Línea base y 24 meses
|
|
cambio de flCK18/M65 desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
|
Biomarcador mecánico de la función hepática
|
Línea base y 24 meses
|
|
Modificación de Ishak del índice de actividad histológica de Knodell - Hepatitis de interfase
Periodo de tiempo: 24 meses
|
La modificación de Ishak del índice de actividad histológica de Knodell se determinó mediante biopsia hepática. Hepatitis de interfaz
|
24 meses
|
|
Modificación de Ishak del índice histológico de Knodell - Necrosis confluente
Periodo de tiempo: 24 meses
|
La modificación de Ishak del índice de actividad histológica de Knodell se determinará mediante biopsia hepática. Los cuatro ítems y sus puntajes de categorización incluyen: • necrosis confluente
|
24 meses
|
|
Modificación de Ishak del índice histológico de Knodell - Lesión del parénquima
Periodo de tiempo: 24 meses
|
La modificación de Ishak del índice de actividad histológica de Knodell se determinará mediante biopsia hepática. • lesión parenquimatosa (necrosis lítica focal, apoptosis e inflamación focal)
|
24 meses
|
|
Modificación de Ishak del índice histológico de Knodell - Inflamación del portal
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Inflamación del portal
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: David Hagerty, MD, Conatus Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
15 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
9 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IDN-6556-07
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .