DFMO联合硼替佐米治疗复发难治性神经母细胞瘤的研究
2024年8月2日 更新者：Giselle Sholler
DFMO 联合硼替佐米治疗复发或难治性神经母细胞瘤的 I/II 期试验
这项研究的目的是评估一种研究药物 (DFMO) 与硼替佐米联合治疗复发和难治性神经母细胞瘤。
DFMO 是一种研究药物，因为它尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。
这项研究将研究 DFMO 与硼替佐米联合使用的安全性和耐受性，以及肿瘤对该研究药物的反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72202
- Arkansas Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：诊断时≤21岁。
- 诊断：在最初诊断或神经母细胞瘤复发时进行组织学验证。
- 疾病状态：为了本研究的目的，积极的多药化疗被定义为包括 2 种或更多药物的化疗，其中必须包括一种烷化剂和一种含铂化合物。 患者必须具有以下其中一项：
- 完成积极的多药一线治疗后疾病复发的首次发作。
- 在积极的多药一线治疗期间首次出现进行性疾病。
- 根据或根据高风险神经母细胞瘤方案（示例包括儿童肿瘤组试验：A3973、ANBL0532、ANBL09P1 等），在至少 4 个周期的积极多药诱导化疗结束时检测到原发性耐药/难治性疾病。
- 可测量或可评估的疾病，至少包括以下一项： CT 或 MRI 可测量的肿瘤； MIBG 或 PET 扫描呈阳性；或 阳性骨髓活检/抽吸。
- 目前的疾病状态必须是目前没有已知的治愈疗法或没有其他疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态。
- 有生育潜力的女性受试者（月经开始或≥13 岁）需要尿妊娠试验阴性。
器官功能要求：
受试者必须具有足够的肝功能，其定义如下：
- AST 和 ALT <正常值上限的 5 倍
- 血清胆红素必须≤ 2.0 mg/dl
- 受试者必须具有足够的骨髓功能，定义为：
对于没有骨髓受累的患者：
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 750/uL
- 血小板计数 50,000/uL（不依赖输血，定义为入组前 7 天内未接受血小板输注。 例外：由于先前的广泛治疗而导致血小板依赖的患者 - 例如- MIBG 疗法）。
血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（可能接受红细胞输注） 已知有神经母细胞瘤骨髓受累的患者符合条件，前提是满足最低 ANC 和血小板计数标准，但无法评估血液学毒性。
- 受试者必须具有足够的肾功能，定义为： 基于年龄/性别的血清肌酐。
- 知情同意书：所有受试者和/或法定监护人必须签署知情书面同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。
排除标准：
- 兰斯基评分<50%
- BSA (m2) <0.25
既往治疗——患者必须已从所有既往抗癌化疗的急性毒性作用中完全康复，并且在以下时限内：
- 骨髓抑制化疗：不得在参加本研究后 2 周内接受过（如果之前使用亚硝基脲，则为 6 周）。
- 造血生长因子：生长因子治疗完成后至少 5 天。
- 生物制剂（抗肿瘤药物）：生物制剂治疗完成后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 此间隔的持续时间必须与研究主席讨论。
- 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 6 周，例如 肿瘤疫苗。
- 单克隆抗体：自先前用单克隆抗体治疗后，必须至少经过 7 天或 3 个半衰期，以较长者为准。
- XRT：自上次治疗以来至少 14 天，但对非目标部位进行姑息性放疗除外。
- 干细胞移植或挽救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后必须已过去 ≥ 2 个月。
- 研究药物：在过去 14 天内接受过另一种研究药物的受试者被排除在参与之外。
- 感染：具有不受控制的感染的受试者不符合资格，直到研究者认为感染被判断为得到良好控制。
- 研究者认为可能无法遵守研究的安全监测要求或依从性可能不理想的受试者应排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DFMO 和硼替佐米
受试者将在 21 天周期的每一天每天口服 2 次 DFMO，并且将在每个 21 天周期的第 1、4 和 8 天通过静脉推注给予硼替佐米。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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作为安全性和耐受性衡量标准的发生不良事件的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物之日起收集不良事件，直至最后一次服用研究药物后 30 天，持续跟踪持续的相关不良事件直至解决，平均 6 个月。
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I 期-确定 DFMO 与硼替佐米联合使用 DFMO 3 个剂量水平的安全性和耐受性：1500mg/m2 每天两次，2000mg/m2 每天两次，2500mg/m2 每天两次，接受一种治疗的复发或难治性神经母细胞瘤受试者该剂量的完整周期。 第二阶段 - 研究未纳入第二阶段。 研究在第一阶段结束时完成。 |
从首次服用研究药物之日起收集不良事件，直至最后一次服用研究药物后 30 天，持续跟踪持续的相关不良事件直至解决，平均 6 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 RECIST 标准确定参与者的总体缓解率 (ORR)
大体时间：随访直至停止治疗，一般为 1 年
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通过横截面成像和 MIBG（间碘苄胍）或 PET（正电子发射计算机断层扫描）扫描，根据放射学可评估疾病的存在来确定总体缓解率 (ORR)。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中目标病灶的疗效评估标准，并通过 CT 或 MRI 成像和/或 MIBG 或 PET 扫描进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；疾病进展 (PD)，可测量病变的疾病测量值总和至少增加 20%，疾病稳定，从研究开始，既没有减少到足以符合 PR 资格，也没有增加到足以符合 PD 资格。
总体反应 (OR) = CR + PR。
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随访直至停止治疗，一般为 1 年
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使用疾病进展前的天数确定参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长为 1 年
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进展时间（PFS），定义为从治疗开始到满足进展标准的时间，以筛查测量为参考。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为可测量病变的疾病测量值总和至少增加 20%，以治疗开始以来记录的最小疾病测量值作为参考（最低点），并且比最低点增加至少 5 毫米，或出现一个或多个新病变或出现阳性骨髓。
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从治疗开始日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长为 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Kathleen Neville, MD、Children's Mercy Hospital Kansas City
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月6日
初级完成 (实际的)
2024年1月19日
研究完成 (实际的)
2024年1月19日
研究注册日期
首次提交
2014年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月14日
首次发布 (估计的)
2014年5月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月2日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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