Studie von DFMO in Kombination mit Bortezomib bei rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom

Einschlusskriterien:

• Alter: ≤ 21 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose.
• Diagnose: Histologische Überprüfung entweder zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose oder des Rezidivs eines Neuroblastoms.
• Krankheitsstatus: Für die Zwecke dieser Studie ist eine aggressive Multidrug-Chemotherapie als Chemotherapie definiert, die 2 oder mehr Wirkstoffe umfasst, die ein Alkylierungsmittel und eine platinhaltige Verbindung enthalten müssen. Die Patienten müssen EINE der folgenden Eigenschaften haben:
• Erste Episode einer rezidivierenden Erkrankung nach Abschluss einer aggressiven Multidrug-Frontline-Therapie.
• Erste Episode einer fortschreitenden Erkrankung während einer aggressiven Multidrug-Frontline-Therapie.
• Primär resistente/refraktäre Erkrankung, die am Ende von mindestens 4 Zyklen einer aggressiven Induktionschemotherapie mit mehreren Medikamenten auf oder gemäß einem Hochrisiko-Neuroblastomprotokoll festgestellt wurde (Beispiele sind die Studien der Children's Oncology Group: A3973, ANBL0532, ANBL09P1 usw.).
• Messbare oder auswertbare Erkrankung, einschließlich mindestens einer der folgenden: Messbarer Tumor durch CT oder MRT; oder Ein positiver MIBG- oder PET-Scan; oder Positive Knochenmarkbiopsie/Aspirat.
• Der aktuelle Krankheitszustand muss einer sein, für den derzeit keine heilende Therapie oder keine zusätzlichen Therapien bekannt sind, die das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängern.
• Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Einsetzen der Menstruation oder ≥ 13 Jahre) erforderlich.

• Anforderungen an die Organfunktion:

  1. Die Probanden müssen eine angemessene Leberfunktion haben, wie definiert durch:

     • AST und ALT <5x Obergrenze des Normalwertes
     • Serumbilirubin muss ≤ 2,0 mg/dl sein
  2. Die Probanden müssen über eine angemessene Knochenmarkfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

Für Patienten ohne Beteiligung des Knochenmarks:

• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 750/μl
• Thrombozytenzahl 50.000/uL (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung. Ausnahme: Patienten, die aufgrund vorheriger umfangreicher Behandlungen plättchenabhängig sind – z. - MIBG-Therapie).

• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (können Erythrozytentransfusionen erhalten) Patienten mit bekannter Knochenmarkbeteiligung bei einem Neuroblastom sind förderfähig, vorausgesetzt, dass die Mindestkriterien für ANC und Thrombozytenzahl erfüllt, aber nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar sind.

  • Die Probanden müssen über eine angemessene Nierenfunktion verfügen, definiert als: Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht.
  • Einverständniserklärung: Alle Probanden und/oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Lansky-Score <50%
• BSA (m2) von <0,25

• Vorherige Therapie – Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Chemotherapien erholt haben und sich innerhalb der folgenden Fristen befinden:

  1. Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in diese Studie (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung) erhalten worden sein.
  2. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 5 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor.
  3. Biologisches (antineoplastisches Mittel): Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.
  4. Immuntherapie: Mindestens 6 Wochen seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe.
  5. Monoklonale Antikörper: Seit der vorherigen Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 7 Tage oder 3 Halbwertszeiten vergangen sein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  6. XRT: Mindestens 14 Tage seit der letzten Behandlung, außer bei Bestrahlung mit palliativer Absicht an einer Nicht-Zielstelle.
  7. Stammzelltransplantation oder -rettung: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und seit der Transplantation müssen ≥ 2 Monate vergangen sein.
• Prüfpräparate: Probanden, die innerhalb der letzten 14 Tage ein anderes Prüfpräparat erhalten haben, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Infektion: Probanden mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht geeignet, bis die Infektion nach Meinung des Prüfarztes als gut kontrolliert beurteilt wird.
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, oder bei denen die Compliance wahrscheinlich suboptimal ist, sollten ausgeschlossen werden.