Studie av DFMO i kombinasjon med Bortezomib for residiverende eller refraktær neuroblastom

Inklusjonskriterier:

• Alder: ≤ 21 år ved diagnosetidspunktet.
• Diagnose: Histologisk verifisering enten på tidspunktet for opprinnelig diagnose eller tilbakefall av neuroblastom.
• Sykdomsstatus: For formålet med denne studien er aggressiv multimedikamentkjemoterapi definert som kjemoterapi inkludert 2 eller flere midler som må inkludere et alkyleringsmiddel og en platinaholdig forbindelse. Pasienter må ha EN av følgende:
• Første episode av tilbakevendende sykdom etter fullføring av aggressiv multimedikamentell frontlinjebehandling.
• Første episode av progressiv sykdom under aggressiv multi-medikament frontlinjebehandling.
• Primær resistent/refraktær sykdom oppdaget ved avslutningen av minst 4 sykluser med aggressiv multimedikamentinduksjonskjemoterapi på eller i henhold til en høyrisiko nevroblastomprotokoll (eksempler inkluderer barneonkologiske studier: A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.).
• Målbar eller evaluerbar sykdom, inkludert minst én av følgende: Målbar tumor ved CT eller MR; eller En positiv MIBG- eller PET-skanning; eller Positiv benmargsbiopsi/aspirat.
• Den nåværende sykdomstilstanden må være en tilstand som det foreløpig ikke finnes noen kjent kurativ terapi for eller ingen tilleggsbehandlinger som er bevist for å forlenge overlevelsen med en akseptabel livskvalitet.
• En negativ uringraviditetstest er nødvendig for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (begynnende menstruasjon eller ≥13 år).

• Krav til organfunksjon:

  1. Personer må ha tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

     • AST og ALT <5x øvre normalgrense
     • Serumbilirubin må være ≤ 2,0 mg/dl
  2. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

For pasienter uten benmargspåvirkning:

• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 750/uL
• Blodplateantall 50 000/uL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7 dagers periode før registrering. Unntak: Pasienter som er blodplateavhengige på grunn av tidligere omfattende behandling- f.eks. - MIBG-terapi).

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner) Pasienter som er kjent for å ha benmargspåvirkning med nevroblastom er kvalifisert forutsatt at minimumskriteriene for ANC og blodplater er oppfylt, men ikke kan evalueres for hematologisk toksisitet.

  • Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon definert som: Serumkreatinin basert på alder/kjønn.
  • Informert samtykke: Alle forsøkspersoner og/eller juridiske foresatte må signere informert skriftlig samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Lansky-score <50 %
• BSA (m2) på <0,25

• Tidligere terapi – Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft og være innenfor følgende tidslinjer:

  1. Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 2 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea).
  2. Hematopoetiske vekstfaktorer: Minst 5 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor.
  3. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
  4. Immunterapi: Minst 6 uker siden fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.
  5. Monoklonale antistoffer: Minst 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, må ha gått siden tidligere behandling med et monoklonalt antistoff.
  6. XRT: Minst 14 dager siden siste behandling bortsett fra stråling levert med palliativ hensikt til et ikke-målsted.
  7. Stamcelletransplantasjon eller redning: Ingen tegn på aktiv transplantat vs. vertssykdom og ≥ 2 måneder må ha gått siden transplantasjonen.
• Undersøkelsesmedisiner: Forsøkspersoner som har mottatt et annet undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 14 dagene er ekskludert fra deltakelse.
• Infeksjon: Forsøkspersoner som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert før infeksjonen er vurdert til å være godt kontrollert etter utrederens oppfatning.
• Forsøkspersoner som, etter utforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å oppfylle kravene til sikkerhetsovervåking i studien, eller hvor samsvar sannsynligvis vil være suboptimal, bør ekskluderes.