Studio di DFMO in combinazione con bortezomib per neuroblastoma recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Età: ≤ 21 anni al momento della diagnosi.
• Diagnosi: verifica istologica al momento della diagnosi originale o recidiva del neuroblastoma.
• Stato della malattia: ai fini di questo studio, la chemioterapia multifarmaco aggressiva è definita come chemioterapia comprendente 2 o più agenti che devono includere un agente alchilante e un composto contenente platino. I pazienti devono avere UNO dei seguenti:
• Primo episodio di malattia ricorrente dopo il completamento della terapia di prima linea multifarmaco aggressiva.
• Primo episodio di malattia progressiva durante una terapia aggressiva multifarmaco di prima linea.
• Malattia primaria resistente/refrattaria rilevata alla conclusione di almeno 4 cicli di chemioterapia di induzione multifarmaco aggressiva su o secondo un protocollo di neuroblastoma ad alto rischio (gli esempi includono studi del Children's Oncology Group: A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ecc.).
• Malattia misurabile o valutabile, inclusa almeno una delle seguenti: Tumore misurabile mediante TC o RM; o Una scansione MIBG o PET positiva; o Biopsia/aspirato midollare positivo.
• L'attuale stato di malattia deve essere quello per il quale non esiste attualmente alcuna terapia curativa nota o nessuna terapia aggiuntiva dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile.
• Un test di gravidanza sulle urine negativo è richiesto per i soggetti di sesso femminile in età fertile (inizio delle mestruazioni o ≥13 anni di età).

• Requisiti per la funzione degli organi:

  1. I soggetti devono avere una funzionalità epatica adeguata come definita da:

     • AST e ALT <5 volte il limite superiore della norma
     • La bilirubina sierica deve essere ≤ 2,0 mg/dl
  2. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come:

Per i pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo:

• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≤ 750/uL
• Conta piastrinica 50.000/uL (indipendente dalla trasfusione, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento. Eccezione: pazienti piastrinici dipendenti a causa di precedenti trattamenti estesi, ad es. - terapia con MIBG).

• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (possono ricevere trasfusioni di globuli rossi) I pazienti noti per avere un coinvolgimento del midollo osseo con neuroblastoma sono ammissibili a condizione che siano soddisfatti i criteri minimi di ANC e conta piastrinica ma non siano valutabili per la tossicità ematologica.

  • I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità renale definita come: Creatinina sierica basata su età/sesso.
  • Consenso informato: tutti i soggetti e/oi tutori legali devono firmare il consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Punteggio Lansky <50%
• BSA (m2) <0,25

• Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali ed essere entro i seguenti tempi:

  1. Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 2 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea).
  2. Fattori di crescita ematopoietici: almeno 5 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita.
  3. Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la Cattedra di studio.
  4. Immunoterapia: almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali.
  5. Anticorpi monoclonali: devono essere trascorsi almeno 7 giorni o 3 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, dal trattamento precedente con un anticorpo monoclonale.
  6. XRT: almeno 14 giorni dall'ultimo trattamento ad eccezione delle radiazioni erogate con intento palliativo in un sito non bersaglio.
  7. Trapianto o salvataggio di cellule staminali: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi ≥ 2 mesi dal trapianto.
• Farmaci sperimentali: i soggetti che hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale negli ultimi 14 giorni sono esclusi dalla partecipazione.
• Infezione: i soggetti che hanno un'infezione incontrollata non sono idonei fino a quando l'infezione non viene giudicata ben controllata secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Dovrebbero essere esclusi i soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, o nei quali è probabile che la conformità sia subottimale.