Undersøgelse af DFMO i kombination med Bortezomib for recidiverende eller refraktær neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Alder: ≤ 21 år på diagnosetidspunktet.
• Diagnose: Histologisk verifikation på enten tidspunktet for den oprindelige diagnose eller tilbagefald af neuroblastom.
• Sygdomsstatus: I denne undersøgelses formål defineres aggressiv multilægemiddelkemoterapi som kemoterapi, der omfatter 2 eller flere midler, der skal omfatte et alkyleringsmiddel og en platinholdig forbindelse. Patienter skal have EN af følgende:
• Første episode af tilbagevendende sygdom efter afslutning af aggressiv multi-drug frontline terapi.
• Første episode af progressiv sygdom under aggressiv multi-drug frontline terapi.
• Primær resistent/refraktær sygdom detekteret ved afslutningen af ​​mindst 4 cyklusser af aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi på eller i henhold til en højrisiko neuroblastomprotokol (eksempler inkluderer børneonkologisk gruppeforsøg: A3973, ANBL0532, ANBL09P1 osv.).
• Målbar eller evaluerbar sygdom, herunder mindst én af følgende: Målbar tumor ved CT eller MRI; eller En positiv MIBG- eller PET-scanning; eller Positiv knoglemarvsbiopsi/aspirat.
• Den nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen kendt helbredende terapi eller ingen yderligere terapier, der har vist sig at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet.
• En negativ uringraviditetstest er påkrævet for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (begyndende menstruation eller ≥13 år).

• Krav til organfunktion:

  1. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved:

     • AST og ALT <5x øvre normalgrænse
     • Serumbilirubin skal være ≤ 2,0 mg/dl
  2. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

Til patienter uden knoglemarvspåvirkning:

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 750/uL
• Blodpladeantal 50.000/uL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding. Undtagelse: Patienter, der er blodpladeafhængige på grund af tidligere omfattende behandling- f.eks. - MIBG-terapi).

• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner) Patienter, der vides at have knoglemarvsinvolvering med neuroblastom, er kvalificerede, forudsat at minimumskriterierne for ANC og trombocyttal er opfyldt, men ikke kan evalueres for hæmatologisk toksicitet.

  • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som: Serumkreatinin baseret på alder/køn.
  • Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner og/eller juridiske værger skal underskrive informeret skriftligt samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Lansky-score <50 %
• BSA (m2) på <0,25

• Tidligere terapi - Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod cancer og være inden for følgende tidslinjer:

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 2 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea).
  2. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 5 dage efter afsluttet behandling med en vækstfaktor.
  3. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  4. Immunterapi: Mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
  5. Monoklonale antistoffer: Mindst 7 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst, skal være forløbet siden tidligere behandling med et monoklonalt antistof.
  6. XRT: Mindst 14 dage siden sidste behandling bortset fra stråling leveret med palliativ hensigt til et ikke-målsted.
  7. Stamcelletransplantation eller -redning: Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og ≥ 2 måneder skal være gået siden transplantationen.
• Undersøgelseslægemidler: Forsøgspersoner, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for de sidste 14 dage, er udelukket fra deltagelse.
• Infektion: Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede, før infektionen vurderes at være godt kontrolleret efter investigators mening.
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens opfattelse muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, eller hvor overensstemmelsen sandsynligvis vil være suboptimal, bør udelukkes.