Estudo de DFMO em combinação com bortezomibe para neuroblastoma recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Idade: ≤ 21 anos no momento do diagnóstico.
• Diagnóstico: Verificação histológica no momento do diagnóstico original ou recidiva do neuroblastoma.
• Estado da doença: Para os propósitos deste estudo, a quimioterapia agressiva com vários medicamentos é definida como quimioterapia incluindo 2 ou mais agentes que devem incluir um agente alquilante e um composto contendo platina. Os pacientes devem ter UM dos seguintes:
• Primeiro episódio de doença recorrente após a conclusão da terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva.
• Primeiro episódio de doença progressiva durante a terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva.
• Doença primária resistente/refratária detectada na conclusão de pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução agressiva com múltiplas drogas em ou de acordo com um protocolo de neuroblastoma de alto risco (exemplos incluem ensaios do Children's Oncology Group: A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.).
• Doença mensurável ou avaliável, incluindo pelo menos um dos seguintes: Tumor mensurável por TC ou RM; ou Um exame MIBG ou PET positivo; ou Biópsia/aspirado de medula óssea positivo.
• O estado atual da doença deve ser aquele para o qual não há atualmente nenhuma terapia curativa conhecida ou nenhuma terapia adicional comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
• Um teste de gravidez de urina negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar (início da menstruação ou ≥13 anos de idade).

• Requisitos de função do órgão:

  1. Os indivíduos devem ter função hepática adequada, conforme definido por:

     • AST e ALT <5x limite superior do normal
     • A bilirrubina sérica deve ser ≤ 2,0 mg/dl
  2. Os indivíduos devem ter uma função adequada da medula óssea definida como:

Para pacientes sem envolvimento da medula óssea:

• Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≤ 750/uL
• Contagem de plaquetas 50.000/uL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição. Exceção: Pacientes que são dependentes de plaquetas devido a tratamento extensivo anterior - por ex. - terapia com MIBG).

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias) Os pacientes com envolvimento da medula óssea com neuroblastoma são elegíveis, desde que os critérios mínimos de CAN e contagem de plaquetas sejam atendidos, mas não sejam avaliáveis ​​quanto à toxicidade hematológica.

  • Os indivíduos devem ter função renal adequada definida como: Creatinina sérica com base na idade/sexo.
  • Consentimento Informado: Todos os sujeitos e/ou responsáveis ​​legais devem assinar o consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

• Pontuação de Lansky <50%
• BSA (m2) de <0,25

• Terapia prévia - Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia anticancerígena anterior e estar dentro dos seguintes prazos:

  1. Quimioterapia mielossupressora: Não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a inscrição neste estudo (6 semanas se nitrosourea anterior).
  2. Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 5 dias desde o término da terapia com um fator de crescimento.
  3. Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração deste intervalo deve ser discutida com o Diretor de Estudos.
  4. Imunoterapia: Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores.
  5. Anticorpos monoclonais: Pelo menos 7 dias ou 3 meias-vidas, o que for mais longo, devem ter decorrido desde o tratamento anterior com um anticorpo monoclonal.
  6. XRT: Pelo menos 14 dias desde o último tratamento, exceto para radiação administrada com intenção paliativa em um local não-alvo.
  7. Transplante ou Resgate de Células-Tronco: Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e ≥ 2 meses devem ter decorrido desde o transplante.
• Medicamentos em investigação: Sujeitos que receberam outro medicamento em investigação nos últimos 14 dias são excluídos da participação.
• Infecção: Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis até que a infecção seja considerada bem controlada na opinião do investigador.
• Os indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, ou nos quais o cumprimento provavelmente será abaixo do ideal, devem ser excluídos.