Estudio de DFMO en combinación con bortezomib para neuroblastoma en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad: ≤ 21 años en el momento del diagnóstico.
• Diagnóstico: verificación histológica en el momento del diagnóstico original o de la recaída del neuroblastoma.
• Estado de la enfermedad: para los fines de este estudio, la quimioterapia agresiva con múltiples fármacos se define como la quimioterapia que incluye 2 o más agentes que deben incluir un agente alquilante y un compuesto que contiene platino. Los pacientes deben tener UNO de los siguientes:
• Primer episodio de enfermedad recurrente después de completar la terapia agresiva de primera línea con múltiples fármacos.
• Primer episodio de enfermedad progresiva durante una terapia agresiva de primera línea con múltiples fármacos.
• Enfermedad primaria resistente/refractaria detectada al final de al menos 4 ciclos de quimioterapia de inducción agresiva con múltiples fármacos en o de acuerdo con un protocolo de neuroblastoma de alto riesgo (los ejemplos incluyen ensayos del Children's Oncology Group: A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.).
• Enfermedad medible o evaluable, que incluye al menos uno de los siguientes: Tumor medible por CT o MRI; o Una exploración MIBG o PET positiva; o Biopsia/aspirado de médula ósea positivo.
• El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el cual actualmente no existe una terapia curativa conocida o ninguna terapia adicional probada para prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil (inicio de la menstruación o ≥13 años de edad).

• Requisitos de función de órganos:

  1. Los sujetos deben tener una función hepática adecuada definida por:

     • AST y ALT <5 veces el límite superior de lo normal
     • La bilirrubina sérica debe ser ≤ 2,0 mg/dl
  2. Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como:

Para pacientes sin afectación de la médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≤ 750/uL
• Recuento de plaquetas 50 000/uL (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas dentro de un período de 7 días antes de la inscripción. Excepción: Pacientes que son dependientes de plaquetas debido a un tratamiento extenso anterior, p. - Terapia MIBG).

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos) Los pacientes que se sabe que tienen compromiso de la médula ósea con neuroblastoma son elegibles siempre que cumplan con los criterios mínimos de ANC y recuento de plaquetas, pero no son evaluables para toxicidad hematológica.

  • Los sujetos deben tener una función renal adecuada definida como: Creatinina sérica basada en la edad/género.
  • Consentimiento informado: Todos los sujetos y/o tutores legales deben firmar el consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

• Puntuación de Lansky <50%
• BSA (m2) de <0,25

• Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena previa y estar dentro de los siguientes plazos:

  1. Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si antes nitrosourea).
  2. Factores de crecimiento hematopoyético: Al menos 5 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento.
  3. Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe ser discutida con el Presidente del Estudio.
  4. Inmunoterapia: al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
  5. Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 7 días o 3 semividas, lo que sea mayor, desde el tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal.
  6. XRT: al menos 14 días desde el último tratamiento, excepto para la radiación administrada con intención paliativa en un sitio no objetivo.
  7. Trasplante o rescate de células madre: No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido ≥ 2 meses desde el trasplante.
• Fármacos en investigación: los sujetos que hayan recibido otro fármaco en investigación en los últimos 14 días están excluidos de la participación.
• Infección: Los sujetos que tienen una infección no controlada no son elegibles hasta que se considere que la infección está bien controlada en opinión del investigador.
• Deben excluirse los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio, o en los que es probable que el cumplimiento sea subóptimo.