Studie DFMO v kombinaci s bortezomibem pro relaps nebo refrakterní neuroblastom

Kritéria pro zařazení:

• Věk: ≤ 21 let v době diagnózy.
• Diagnóza: Histologické ověření buď v době původní diagnózy nebo relapsu neuroblastomu.
• Stav onemocnění: Pro účely této studie je agresivní víceléková chemoterapie definována jako chemoterapie zahrnující 2 nebo více činidel, která musí zahrnovat alkylační činidlo a sloučeninu obsahující platinu. Pacienti musí mít JEDNO z následujících:
• První epizoda rekurentního onemocnění po dokončení agresivní multidrogové frontové terapie.
• První epizoda progresivního onemocnění během agresivní multidrogové frontline terapie.
• Primární rezistentní/rezistentní onemocnění zjištěné na konci alespoň 4 cyklů agresivní vícelékové indukční chemoterapie na nebo podle protokolu vysoce rizikového neuroblastomu (příklady zahrnují studie Dětské onkologické skupiny: A3973, ANBL0532, ANBL09P1 atd.).
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, včetně alespoň jednoho z následujících: Nádor měřitelný pomocí CT nebo MRI; nebo pozitivní MIBG nebo PET sken; nebo Pozitivní biopsie/aspirát kostní dřeně.
• Současný stav onemocnění musí být takový, pro který v současné době není známa žádná kurativní terapie nebo žádné další terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
• Negativní těhotenský test z moči je vyžadován u žen ve fertilním věku (začátek menstruace nebo ve věku ≥ 13 let).

• Požadavky na funkci orgánů:

  1. Subjekty musí mít adekvátní funkci jater, jak je definováno:

     • AST a ALT <5x horní hranice normálu
     • Sérový bilirubin musí být ≤ 2,0 mg/dl
  2. Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako:

U pacientů bez postižení kostní dřeně:

• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 750/ul
• Počet krevních destiček 50 000/ul (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením. Výjimka: Pacienti, kteří jsou závislí na krevních destičkách v důsledku předchozí rozsáhlé léčby – např. - MIBG terapie).

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (mohou dostávat transfuze červených krvinek) Pacienti, o kterých je známo, že mají postižení kostní dřeně neuroblastomem, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna minimální kritéria ANC a počtu krevních destiček, ale nelze je hodnotit z hlediska hematologické toxicity.

  • Subjekty musí mít adekvátní renální funkci definovanou jako: Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví.
  • Informovaný souhlas: Všechny subjekty a/nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný písemný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

Kritéria vyloučení:

• Lansky skóre <50 %
• BSA (m2) <0,25

• Předchozí léčba – Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné chemoterapie a musí být v následujících časových lhůtách:

  1. Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 2 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů v případě předchozí nitrosomočoviny).
  2. Hematopoetické růstové faktory: Minimálně 5 dní od ukončení terapie růstovým faktorem.
  3. Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
  4. Imunoterapie: Nejméně 6 týdnů od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
  5. Monoklonální protilátky: Od předchozí léčby monoklonální protilátkou musí uplynout alespoň 7 dní nebo 3 poločasy, podle toho, co je delší.
  6. XRT: Nejméně 14 dní od posledního ošetření s výjimkou záření dodaného s paliativním záměrem do necílového místa.
  7. Transplantace nebo záchrana kmenových buněk: Žádné známky aktivní reakce štěpu vs. hostitel a od transplantace musí uplynout ≥ 2 měsíce.
• Zkoumané léky: Subjekty, které během posledních 14 dnů dostaly jiný testovaný lék, jsou vyloučeny z účasti.
• Infekce: Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilé, dokud není infekce posouzena jako dobře kontrolovaná podle názoru zkoušejícího.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nebo u nichž je soulad pravděpodobně suboptimální, by měli být vyloučeni.