Изучение DFMO в комбинации с бортезомибом при рецидивирующей или рефрактерной нейробластоме

Критерии включения:

• Возраст: ≤ 21 года на момент постановки диагноза.
• Диагноз: гистологическая верификация либо во время первоначального диагноза, либо во время рецидива нейробластомы.
• Статус заболевания. Для целей данного исследования агрессивная полихимиотерапия определяется как химиотерапия, включающая 2 или более агентов, которые должны включать алкилирующий агент и соединение, содержащее платину. Пациенты должны иметь ОДИН из следующих признаков:
• Первый эпизод рецидива заболевания после завершения агрессивной многокомпонентной передовой терапии.
• Первый эпизод прогрессирующего заболевания во время агрессивной многокомпонентной передовой терапии.
• Первичное резистентное/рефрактерное заболевание, обнаруженное по завершении не менее 4 циклов агрессивной индукционной химиотерапии с несколькими лекарственными средствами по протоколу или в соответствии с протоколом нейробластомы высокого риска (примеры включают исследования детской онкологической группы: A3973, ANBL0532, ANBL09P1 и т. д.).
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке, включая по крайней мере одно из следующего: опухоль, поддающаяся измерению с помощью КТ или МРТ; или Положительный MIBG или ПЭТ-скан; или положительный результат биопсии/аспирата костного мозга.
• Текущее болезненное состояние должно быть состоянием, для которого в настоящее время не существует известной лечебной терапии или дополнительных методов лечения, которые, как доказано, продлевают выживаемость с приемлемым качеством жизни.
• Отрицательный тест мочи на беременность требуется для женщин с детородным потенциалом (начало менструации или в возрасте ≥13 лет).

• Требования к функциям органов:

  1. Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, как определено:

     • АСТ и АЛТ <в 5 раз выше верхней границы нормы
     • Билирубин сыворотки должен быть ≤ 2,0 мг/дл.
  2. Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как:

Для пациентов без поражения костного мозга:

• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 750/мкл
• Количество тромбоцитов 50 000/мкл (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование. Исключение: пациенты с тромбоцитозависимой зависимостью из-за предшествующего обширного лечения, т.е. - MIBG-терапия).

• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (могут получать переливания эритроцитов) Пациенты, у которых известно о поражении костного мозга нейробластомой, имеют право на участие при условии, что минимальные критерии ANC и количества тромбоцитов выполняются, но не поддаются оценке на гематологическую токсичность.

  • Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как: креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола.
  • Информированное согласие: все субъекты и/или законные опекуны должны подписать информированное письменное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Оценка Лански <50%
• BSA (м2) <0,25

• Предшествующая терапия. Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии и находиться в пределах следующих сроков:

  1. Миелосупрессивная химиотерапия: не должны получать в течение 2 недель после включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитромочевина).
  2. Гемопоэтические факторы роста: не менее 5 дней после завершения терапии фактором роста.
  3. Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с заведующим кафедрой.
  4. Иммунотерапия: не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.
  5. Моноклональные антитела: с момента предшествующего лечения моноклональными антителами должно пройти не менее 7 дней или 3 периода полувыведения, в зависимости от того, что больше.
  6. XRT: не менее 14 дней с момента последнего лечения, за исключением радиации, доставленной с паллиативной целью в нецелевой участок.
  7. Трансплантация стволовых клеток или реанимация: Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина», и с момента трансплантации должно пройти ≥ 2 месяцев.
• Исследуемые препараты: Субъекты, получившие другой исследуемый препарат в течение последних 14 дней, исключаются из участия.
• Инфекция: Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят до тех пор, пока, по мнению исследователя, инфекция не будет признана хорошо контролируемой.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования или соблюдение которых, вероятно, будет субоптимальным, должны быть исключены.