A DFMO vizsgálata bortezomibbal kombinációban relapszusos vagy refrakter neuroblasztómára

Bevételi kritériumok:

• Életkor: ≤ 21 év a diagnózis időpontjában.
• Diagnózis: Szövettani verifikáció akár az eredeti diagnózis, akár a neuroblasztóma relapszusa idején.
• Betegség állapota: Ebben a tanulmányban az agresszív, több gyógyszeres kemoterápia olyan kemoterápia, amely 2 vagy több olyan szert tartalmaz, amelynek tartalmaznia kell egy alkilezőszert és egy platinatartalmú vegyületet. A betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak egyikével:
• A visszatérő betegség első epizódja az agresszív, több gyógyszeres frontvonali terápia befejezését követően.
• A progresszív betegség első epizódja az agresszív, több gyógyszeres frontvonali terápia során.
• Elsődleges rezisztens/refrakter betegség, amelyet legalább 4 agresszív, több gyógyszeres indukciós kemoterápia ciklusának végén észleltek magas kockázatú neuroblasztóma protokollon vagy annak megfelelően (például a Children's Oncology Group vizsgálatai: A3973, ANBL0532, ANBL09P1 stb.).
• Mérhető vagy értékelhető betegség, beleértve a következők legalább egyikét: CT-vel vagy MRI-vel mérhető daganat; vagy Pozitív MIBG vagy PET vizsgálat; vagy Pozitív csontvelő biopszia/aspirátum.
• A jelenlegi betegségállapotnak olyannak kell lennie, amelyre jelenleg nincs ismert gyógyító terápia, vagy nincs olyan további terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítaná a túlélést elfogadható életminőség mellett.
• Negatív vizelet terhességi tesztre van szükség fogamzóképes nőknél (menstruáció kezdete vagy 13 évesnél idősebb).

• Szervműködési követelmények:

  1. Az alanyoknak megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

     • AST és ALT a normálérték felső határának ötszöröse
     • A szérum bilirubinszintnek ≤ 2,0 mg/dl-nek kell lennie
  2. Az alanyoknak megfelelő csontvelő funkcióval kell rendelkezniük, amely a következőképpen van meghatározva:

Csontvelővel nem érintett betegek számára:

• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 750/uL
• Thrombocytaszám 50 000/uL (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül. Kivétel: Azok a betegek, akik a korábbi kiterjedt kezelés miatt trombocita-függőek – pl. - MIBG terápia).

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (vvt-transzfúziót kaphatnak) Azok a betegek, akikről ismert, hogy neuroblasztómában érintettek a csontvelőben, alkalmasak arra, hogy teljesüljenek a minimális ANC és a vérlemezkeszám kritériumai, de nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából.

  • Az alanyoknak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, a következőképpen definiálva: Szérum kreatinin az életkor/nem alapján.
  • Tájékozott hozzájárulás: Minden alanynak és/vagy törvényes gyámnak alá kell írnia a tájékozott írásos beleegyezést. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.

Kizárási kritériumok:

• Lansky-pontszám <50%
• BSA (m2) <0,25

• Korábbi terápia – A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból, és be kell tartaniuk a következő határidőket:

  1. Mieloszuppresszív kemoterápia: A vizsgálatba való beiratkozást követő 2 héten belül nem részesülhet (6 hét, ha korábban nitrozoureát kapott).
  2. Hematopoietikus növekedési faktorok: Legalább 5 nappal a növekedési faktorral végzett terápia befejezése óta.
  3. Biológiai (rákellenes szer): A biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta legalább 7 nap eltelt. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a Tanulmányi elnökkel.
  4. Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése óta legalább 6 hét, pl. daganat elleni vakcinák.
  5. Monoklonális antitestek: Legalább 7 napnak vagy 3 felezési időnek, amelyik hosszabb, el kell telnie a monoklonális antitesttel végzett korábbi kezelés óta.
  6. XRT: Legalább 14 nap az utolsó kezelés óta, kivéve a palliatív szándékkal nem célterületre adott sugárzást.
  7. Őssejt-átültetés vagy -mentés: Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és legalább 2 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta.
• Vizsgálati szerek: Kizárják a részvételből azokat az alanyokat, akik az elmúlt 14 napban más vizsgálati szert kaptak.
• Fertőzés: Azok az alanyok, akiknek kontrollálatlan fertőzése van, nem jogosultak mindaddig, amíg a fertőzést a vizsgáló véleménye szerint jól kontrolláltnak nem ítélik.
• Ki kell zárni azokat az alanyokat, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, vagy akiknél a megfelelés valószínűleg szuboptimális.