Étude du DFMO en association avec le bortézomib pour le neuroblastome récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge : ≤ 21 ans au moment du diagnostic.
• Diagnostic : Vérification histologique au moment du diagnostic initial ou de la rechute du neuroblastome.
• Statut de la maladie : Aux fins de cette étude, la polychimiothérapie agressive est définie comme une chimiothérapie comprenant 2 agents ou plus qui doivent inclure un agent alkylant et un composé contenant du platine. Les patients doivent avoir UN des éléments suivants :
• Premier épisode de maladie récurrente après l'achèvement d'une thérapie de première ligne agressive à plusieurs médicaments.
• Premier épisode de maladie progressive au cours d'une thérapie de première ligne agressive à plusieurs médicaments.
• Maladie primaire résistante/réfractaire détectée à la fin d'au moins 4 cycles de chimiothérapie d'induction multimédicamenteuse agressive sur ou selon un protocole de neuroblastome à haut risque (exemples : essais du groupe d'oncologie pour enfants : A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.).
• Maladie mesurable ou évaluable, comprenant au moins l'un des éléments suivants : tumeur mesurable par tomodensitométrie ou IRM ; ou Un MIBG ou PET scan positif ; ou Biopsie/aspiration de moelle osseuse positive.
• L'état pathologique actuel doit être un état pour lequel il n'existe actuellement aucun traitement curatif connu ou aucun traitement supplémentaire prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable.
• Un test de grossesse urinaire négatif est requis pour les femmes en âge de procréer (apparition des règles ou âge ≥ 13 ans).

• Exigences fonctionnelles des organes :

  1. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par :

     • AST et ALT <5x limite supérieure de la normale
     • La bilirubine sérique doit être ≤ 2,0 mg/dl
  2. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

Pour les patients sans atteinte de la moelle osseuse :

• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≤ 750/uL
• Numération plaquettaire 50 000 / uL (indépendante de la transfusion, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription. Exception : Patients dépendants des plaquettes en raison d'un traitement antérieur extensif, par ex. - Thérapie MIBG).

• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges) Les patients connus pour avoir une atteinte de la moelle osseuse avec un neuroblastome sont éligibles à condition que les critères minimaux de NAN et de numération plaquettaire soient remplis mais ne soient pas évaluables pour la toxicité hématologique.

  • Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate définie comme suit : créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe.
  • Consentement éclairé : Tous les sujets et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement écrit éclairé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Score de Lansky < 50 %
• Surface corporelle (m2) de <0,25

• Traitement antérieur - Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures et respecter les délais suivants :

  1. Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir reçu dans les 2 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure).
  2. Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 5 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance.
  3. Biologique (agent anti-néoplasique) : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le directeur d'étude.
  4. Immunothérapie : Au moins 6 semaines depuis la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs.
  5. Anticorps monoclonaux : Au moins 7 jours ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux, doivent s'être écoulées depuis le traitement antérieur avec un anticorps monoclonal.
  6. XRT : Au moins 14 jours depuis le dernier traitement, à l'exception des radiations administrées à titre palliatif sur un site non ciblé.
  7. Transplantation ou sauvetage de cellules souches : Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et ≥ 2 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe.
• Médicaments expérimentaux : les sujets qui ont reçu un autre médicament expérimental au cours des 14 derniers jours sont exclus de la participation.
• Infection : les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles tant que l'infection n'est pas jugée bien contrôlée de l'avis de l'investigateur.
• Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude, ou chez qui la conformité est susceptible d'être sous-optimale, doivent être exclus.