Tutkimus DFMO:sta yhdessä bortetsomibin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen neuroblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: ≤ 21 vuotta diagnoosihetkellä.
• Diagnoosi: Histologinen tarkastus joko alkuperäisen diagnoosin tai neuroblastooman uusiutumisen yhteydessä.
• Sairauden tila: Tässä tutkimuksessa aggressiivinen monilääkekemoterapia määritellään kemoterapiaksi, joka sisältää 2 tai useampia aineita, joiden tulee sisältää alkyloiva aine ja platinaa sisältävä yhdiste. Potilailla on oltava YKSI seuraavista:
• Ensimmäinen toistuvan taudin episodi aggressiivisen usean lääkkeen etulinjan hoidon päätyttyä.
• Ensimmäinen etenevän taudin episodi aggressiivisen usean lääkkeen etulinjan hoidon aikana.
• Primaarinen resistentti/refraktaarinen sairaus, joka on havaittu vähintään neljän aggressiivisen usean lääkkeen induktiokemoterapiasyklin päätteeksi korkean riskin neuroblastoomaprotokollalla tai sen mukaisesti (esimerkkejä ovat Children's Oncology Group -tutkimukset: A3973, ANBL0532, ANBL09P1 jne.).
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista: Mitattavissa oleva kasvain TT:llä tai MRI:llä; tai positiivinen MIBG- tai PET-skannaus; tai positiivinen luuydinbiopsia/aspiraatti.
• Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei tällä hetkellä ole tunnettua parantavaa hoitoa tai muita hoitoja, joiden on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
• Negatiivinen virtsaraskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (kuukautisten alkaminen tai ≥13 vuoden ikä).

• Elintoimintojen vaatimukset:

  1. Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta seuraavasti:

     • AST ja ALT < 5x normaalin yläraja
     • Seerumin bilirubiinin tulee olla ≤ 2,0 mg/dl
  2. Koehenkilöillä on oltava riittävä luuydintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

Potilaille, joilla ei ole luuydintä:

• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 750/uL
• Verihiutaleiden määrä 50 000/uL (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista. Poikkeus: Potilaat, jotka ovat verihiutaleriippuvaisia ​​aikaisemman laajan hoidon – esim. - MIBG-hoito).

• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja) Potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen osuutta neuroblastoomaan, ovat kelvollisia edellyttäen, että ANC- ja verihiutaleiden vähimmäiskriteerit täyttyvät, mutta hematologisen toksisuuden osalta niitä ei voida arvioida.

  • Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti: Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella.
  • Tietoinen suostumus: Kaikkien tutkittavien ja/tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen kirjallinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Lansky-pisteet <50 %
• BSA (m2) <0,25

• Aikaisempi hoito – Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syöpää ehkäisevien kemoterapioiden akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on oltava seuraavilla aikaväleillä:

  1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 2 viikon sisällä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea).
  2. Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 5 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä.
  3. Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän tauon kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  4. Immunoterapia: Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
  5. Monoklonaaliset vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta on kulunut vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  6. XRT: Vähintään 14 päivää viimeisestä hoidosta lukuun ottamatta säteilyä, joka on annettu palliatiivisessa tarkoituksessa muuhun kuin kohdekohtaan.
  7. Kantasolujen siirto tai pelastus: Ei todisteita aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista ja siirrosta on oltava kulunut vähintään 2 kuukautta.
• Tutkimuslääkkeet: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet toisen tutkimuslääkkeen viimeisen 14 päivän aikana, suljetaan pois osallistumisesta.
• Infektio: Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia, ennen kuin infektion katsotaan olevan hyvin hallinnassa tutkijan mielestä.
• Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät ehkä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai joiden noudattaminen ei todennäköisesti ole optimaalista, on suljettava pois.