Studie van DFMO in combinatie met Bortezomib voor gerecidiveerd of refractair neuroblastoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: ≤ 21 jaar op het moment van diagnose.
• Diagnose: histologische verificatie op het moment van de oorspronkelijke diagnose of op het moment van terugval van neuroblastoom.
• Ziektestatus: Voor de doeleinden van deze studie wordt agressieve multidrug-chemotherapie gedefinieerd als chemotherapie met 2 of meer middelen die een alkyleringsmiddel en een platinabevattende verbinding moeten bevatten. Patiënten moeten EEN van de volgende hebben:
• Eerste episode van recidiverende ziekte na voltooiing van agressieve eerstelijnstherapie met meerdere geneesmiddelen.
• Eerste episode van progressieve ziekte tijdens agressieve frontlinietherapie met meerdere geneesmiddelen.
• Primaire resistente/refractaire ziekte gedetecteerd aan het einde van ten minste 4 cycli van agressieve multidrug-inductiechemotherapie op of volgens een hoog-risico neuroblastoomprotocol (voorbeelden zijn Children's Oncology Group-onderzoeken: A3973, ANBL0532, ANBL09P1, enz.).
• Meetbare of evalueerbare ziekte, waaronder ten minste een van de volgende: Meetbare tumor door CT of MRI; of Een positieve MIBG- of PET-scan; of Positieve beenmergbiopsie/aspiraat.
• De huidige ziektetoestand moet er een zijn waarvoor momenteel geen curatieve therapie bekend is of geen aanvullende therapieën waarvan bewezen is dat ze de overleving verlengen met een aanvaardbare kwaliteit van leven.
• Een negatieve urine-zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (begin van de menstruatie of ≥13 jaar).

• Vereisten voor orgaanfuncties:

  1. Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

     • AST en ALT <5x bovengrens van normaal
     • Serumbilirubine moet ≤ 2,0 mg/dl zijn
  2. Proefpersonen moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

Voor patiënten zonder betrokkenheid van het beenmerg:

• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 750/uL
• Aantal bloedplaatjes 50.000/uL (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving. Uitzondering: Patiënten die afhankelijk zijn van bloedplaatjes vanwege een eerdere uitgebreide behandeling, b.v. - MIBG-therapie).

• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (kunnen RBC-transfusies krijgen) Patiënten waarvan bekend is dat ze beenmergbetrokkenheid hebben met neuroblastoom, komen in aanmerking op voorwaarde dat wordt voldaan aan de minimale criteria voor ANC en het aantal bloedplaatjes, maar die niet evalueerbaar zijn voor hematologische toxiciteit.

  • Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als: Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht.
  • Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen en/of wettelijke voogden moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

• Lansky-score <50%
• BSA (m2) van <0,25

• Voorafgaande therapie - Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere kankerbestrijdende chemotherapie en binnen de volgende tijdslijnen zijn:

  1. Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet binnen 2 weken na inschrijving voor dit onderzoek zijn ontvangen (6 weken indien eerder nitroso-ureum).
  2. Hematopoietische groeifactoren: Ten minste 5 dagen na voltooiing van de therapie met een groeifactor.
  3. Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze moet worden besproken met de studievoorzitter.
  4. Immunotherapie: Ten minste 6 weken na voltooiing van een vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins.
  5. Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 7 dagen of 3 halfwaardetijden zijn verstreken, afhankelijk van welke langer is, sinds eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam.
  6. XRT: Ten minste 14 dagen sinds de laatste behandeling, behalve voor bestraling die met palliatieve bedoeling is toegediend aan een niet-doellocatie.
  7. Stamceltransplantatie of -redding: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ≥ 2 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie.
• Geneesmiddelen voor onderzoek: proefpersonen die in de afgelopen 14 dagen een ander geneesmiddel voor onderzoek hebben gekregen, zijn uitgesloten van deelname.
• Infectie: Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking totdat de infectie naar de mening van de onderzoeker als goed onder controle wordt beschouwd.
• Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, of bij wie de naleving waarschijnlijk niet optimaal is, dienen te worden uitgesloten.