Studie av DFMO i kombination med Bortezomib för återfall eller refraktär neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Ålder: ≤ 21 år vid diagnostillfället.
• Diagnos: Histologisk verifiering antingen vid tidpunkten för den ursprungliga diagnosen eller vid återfall av neuroblastom.
• Sjukdomsstatus: För denna studies syften definieras aggressiv multidrug kemoterapi som kemoterapi inklusive 2 eller flera medel som måste inkludera ett alkyleringsmedel och en platinainnehållande förening. Patienter måste ha ETT av följande:
• Första episoden av återkommande sjukdom efter avslutad aggressiv multi-drug frontline terapi.
• Första episoden av progressiv sjukdom under aggressiv frontlinjebehandling med flera läkemedel.
• Primär resistent/refraktär sjukdom upptäckt vid avslutningen av minst 4 cykler av aggressiv multidrug-induktionskemoterapi på eller enligt ett högriskneuroblastomprotokoll (exempel inkluderar barnonkologiska gruppstudier: A3973, ANBL0532, ANBL09P1, etc.).
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom, inklusive minst en av följande: Mätbar tumör med CT eller MRI; eller en positiv MIBG- eller PET-skanning; eller positiv benmärgsbiopsi/aspiration.
• Nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det för närvarande inte finns någon känd kurativ terapi eller inga ytterligare terapier som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.
• Ett negativt uringraviditetstest krävs för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (debut av menstruation eller ≥13 års ålder).

• Organfunktionskrav:

  1. Försökspersoner måste ha adekvat leverfunktion enligt definitionen av:

     • AST och ALT <5x övre normalgräns
     • Serumbilirubin måste vara ≤ 2,0 mg/dl
  2. Försökspersoner måste ha adekvat benmärgsfunktion definierad som:

För patienter utan benmärgspåverkan:

• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 750/uL
• Trombocytantal 50 000/ul (transfusionsoberoende, definierat som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivningen. Undantag: Patienter som är trombocytberoende på grund av tidigare omfattande behandling- t.ex. - MIBG-terapi).

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner) Patienter som är kända för att ha benmärgspåverkan med neuroblastom är kvalificerade förutsatt att minimikriterierna för ANC och trombocytantal är uppfyllda men inte kan utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.

  • Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion definierad som: Serumkreatinin baserat på ålder/kön.
  • Informerat samtycke: Alla försökspersoner och/eller vårdnadshavare måste underteckna informerat skriftligt samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Lansky poäng <50 %
• BSA (m2) på <0,25

• Tidigare terapi - Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer och vara inom följande tidslinjer:

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha erhållits inom 2 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea).
  2. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 5 dagar efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor.
  3. Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
  4. Immunterapi: Minst 6 veckor sedan slutförandet av någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner.
  5. Monoklonala antikroppar: Minst 7 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre, måste ha förflutit sedan tidigare behandling med en monoklonal antikropp.
  6. XRT: Minst 14 dagar sedan den senaste behandlingen förutom strålning som levererats med palliativ avsikt till en icke-målplats.
  7. Stamcellstransplantation eller räddning: Inga tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom och ≥ 2 månader måste ha förflutit sedan transplantationen.
• Undersökningsläkemedel: Försökspersoner som har fått ett annat prövningsläkemedel inom de senaste 14 dagarna är uteslutna från deltagande.
• Infektion: Försökspersoner som har en okontrollerad infektion är inte behöriga förrän infektionen bedöms vara väl kontrollerad enligt utredarens uppfattning.
• Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien, eller där överensstämmelse sannolikt inte är optimal, bör uteslutas.