COPD 患者连续 28 天重复服用 RV1729 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

纳入标准：

• 签署知情同意书，表明了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究。
• 年龄在 40 至 75 岁之间且没有生育能力的男性或女性
• 无生育能力的女性必须闭经 > 1 年且具有适当的临床特征或永久绝育
• 女性必须同意在研究药物最后一次给药后至少 6 个月内不捐献来自筛选的卵子（卵子、卵母细胞）
• 男性必须愿意使用一种避孕方法（有记录的失败率低于 1%）并同意从筛选到最后一剂研究药物后 90 天不捐献精子
• 筛查前至少 1 年诊断为慢性阻塞性肺疾病且症状与 COPD 相符。
• 疾病严重程度：符合全球慢性阻塞性肺病倡议（GOLD，2014）当前严重程度分类的受试者 II/III 级
• 在吸入类固醇的背景疗法中，加或不加长效支气管扩张剂（长效 β 受体激动剂 [LABAs] 或长效毒蕈碱拮抗剂 [LAMAs]）。
• 能够在筛选访问时生成可接受的诱导痰样本。
• 能够遵守所有研究限制和程序，包括能够正确使用研究吸入器。
• 吸烟史≥10 包年的当前吸烟者或既往吸烟者。
• 在筛选访问和给药前第 1 天进行与正常心脏功能一致的 12 导联心电图记录

排除标准：

• 危及生命的 COPD 病史，包括呼吸停止、入住重症监护病房和/或需要插管。
• 筛选前 2 年内有超过 1 次 COPD 住院史。
• 肺心病、有临床意义的肺动脉高压或长期吸氧的证据。
• 上或下呼吸道感染，包括 COPD 恶化，需要在筛选后 6 周内加强治疗。
• 其他呼吸系统疾病：有哮喘、活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化或其他慢性肺病病史的受试者。
• 筛选时（或筛选访问前 6 个月内）的胸部 X 光检查显示异常，研究者认为这些异常具有临床意义且与 COPD 无关。
• 慢性病史，包括但不限于不稳定或不受控制的高血压（或在筛选前 6 个月内被诊断患有高血压）、睡眠呼吸暂停、心血管、内分泌、神经、肝脏、胃肠道、肾脏、血液、泌尿、免疫或研究者认为具有临床意义的眼科疾病，例如，不稳定并且可能通过参与研究影响受试者安全。
• 既往肺切除术或肺缩小手术。
• 超出以下范围的生命体征评估：对于纳入血压（受试者仰卧 10 分钟后）必须在 100 和 160 mmHg 收缩压之间，包括端值，以及在 55 和 100 mmHg 舒张压之间；心率必须在 40-100 bpm 之间。 这些标准必须在筛选、第 -1 天和第 1 天的给药前得到满足。
• 在筛选或第 -1 天出现临床异常或实验室参数超出参考范围。
• 肝功能测试结果（ALT、天冬氨酸氨基转移酶和γ谷氨酰转移酶）>2 x ULN（正常上限）在筛选时或第-1天。
• 慢性肝病，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或丙型肝炎抗体检测呈阳性。
• 无法或不愿接受多次静脉穿刺手术，或者受试者难以接近适合插管的静脉。
• 如果是女性，在筛选时血清妊娠试验呈阳性。
• 过去 5 年内有明确或疑似药物或酒精滥用史。
• 酒精或滥用药物测试呈阳性，包括大麻素、酒精、鸦片制剂、可卡因、苯丙胺、苯二氮卓类药物或巴比妥类药物在筛选时或第 -1 天或第 1 天。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 > 21 个单位，或女性 > 14 个单位。
• 临床上显着过敏的历史，在研究者看来将禁止他们的参与。
• 已知对研究药物或制剂的任何赋形剂过敏或以前曾接触过 RV1729。
• 在研究药物首次给药前 3 个月内捐献血液或血液制品或大量失血（超过 500 毫升）或在研究期间有意捐献血液或血液制品。
• 在计划首次服用研究药物之前，在 3 个月内或在少于药物半衰期五倍的时间内（以较长者为准）接受了实验药物或使用了实验医疗设备。
• 需要在筛选前 6 周内使用方案中列出的一种（或多种）疗法对 COPD 进行常规治疗。
• 一份已披露的或研究者已知的历史，表明在之前的研究中有严重的不依从性或不使用处方药。
• 在筛选访视前 6 周内进行过大手术（需要全身麻醉），或未从手术中完全康复，或计划从筛选到研究结束期间进行手术。 注：计划在局部麻醉下进行手术的受试者可以参加。
• 研究者或研究中心的雇员，在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，以及雇员或研究者的家庭成员。
• 受试者不能或不愿完全遵守研究方案。
• 主体在精神上或法律上无行为能力。
• 研究者认为受试者不适合参与的任何其他原因。